БАС: факторы риска и методы лечения

puzzle
Фото: pixabay.com

Хотя точная причина возникновения бокового амиотрофического склероза (БАС) до сих пор неизвестна, установлен ряд факторов, которые достоверно предрасполагают к развитию заболевания. Этой статьей мы открываем цикл переводов обзорной научной работы, где рассмотрены как основные факторы риска, которые так или иначе играют роль в механизмах развития БАС, так и существующие сегодня методы лечения.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) нейродегенеративное заболевание, вызывающее прогрессирующую дегенерацию верхних и нижних мотонейронов. Это наиболее часто встречающееся нейродегенеративное фатальное заболевание, которое проявляется во взрослом возрасте и характеризуется гибелью мотонейронов в первичной моторной коре, стволе головного и спинном мозге, прогрессирующей атрофией и слабостью скелетных мышц.

Известны два типа БАС: спорадический (у людей без случаев заболевания БАС в семье) и семейный (если он встречается как минимум у двух человек в одной семье). Спорадическая форма БАС составляет 8590% случаев, оставшиеся 1015% приходятся на семейную форму. Частота возникновения спорадического БАС несколько различается в зависимости от пола: мужчины подвержены большему риску (3 человека/100 000 людей в год), чем женщины (2,4 человека/100 000 людей в год). В случае семейного БАС риск одинаков для обоих полов. Спорадический БАС развивается в возрастном интервале от 58 до 63 лет, а семейный от 47 до 52.

В настоящее время деление БАС на эти два типа начинает подвергаться критике, так как болезнь можно классифицировать и на основе других изменчивых факторов, таких как фенотип, этиология и развитие заболевания. Многочисленные исследования показали, что генетические факторы и факторы окружающей среды способствуют возникновению спорадического БАС. Тем не менее, ни один из этих факторов не был четко связан с развитием заболевания. Ученые заметили отсутствие значительной разницы между клиническими симптомами у пациентов с семейным и спорадическим БАС и предположили, что в основе развития заболевания лежит общий молекулярный механизм. Половина пациентов с БАС погибает в течение 25 лет от начала заболевания, чаще всего от дыхательной недостаточности; однако, некоторые живут больше 10 лет после постановки диагноза.

У большинства пациентов (более 70%) заболевание дебютирует с конечностей. У 25% наблюдается бульбарная форма, для которой характерны нарушения глотания и речи, а у оставшихся 5% проявляется дыхательными нарушениями или поражением туловищной мускулатуры. Те или иные симптомы развиваются в зависимости от того, какие двигательные нейроны затронуты.

При бульбарном проявлении БАС у пациентов наблюдается дисфагия (нарушение глотания) и дизартрия (нарушение речи). Бульбарный паралич, при котором поражаются нижние мотонейроны, проявляется затруднением движений мягкого неба, слабостью, атрофией и фасцикуляциями мышц языка. При псевдобульбарном синдроме, когда затронуты верхние нейроны, наблюдаются оживление нижнечелюстного рефлекса, дизартрия и эмоциональная лабильность.

Для шейно-грудной формы БАС характерна слабость и атрофия одной или обе рук, связанная с поражением верхних и/или нижних мотонейронов. Проявляется проблемами в выполнении повседневных привычных дел, например, человеку становится трудно мыть голову, причесываться, выполнять точные движения — брать и удерживать мелкие предметы.

Пояснично-крестцовая форма связана с поражением нижних мотонейронов и проявляется в мышечных подергиваниях, слабости и атрофии мышц.

Клинические фенотипы, симптомы и прогноз развития бокового амиотрофического склероза (БАС)
Клинический фенотипОбласть пораженияСимптомыПрогноз
Пояснично-крестцовая формаВерхние мотонейроныСпастичность, слабость, повышение глубоких сухожильных рефлексовОбщая продолжительность жизни 5—8 лет
Нижние мотонейроныФасцикуляции, атрофии. Отмечается постепенно восходящая дистальная мышечная слабость.
Бульбарная формаВерхние мотонейроныСпастическая дизартрия, которая характеризуется медленной, затрудненной и искаженной речью, часто с носовым оттенком.От 2 до 4 лет, в зависимости от времени поражения мотонейронов, регулирующих работу дыхательных мышц и конечностей
Нижние мотонейроныФасцикуляции, слабость и атрофия языка, сопровождающиеся вялой дизартрией и последующей дисфагией
Первичный латеральный склерозТолько верхние мотонейроныВосходящий прогрессирующий спастический тетрапарез (с повышением тонуса мышц), дизартрия (у большинства к третьему году течения болезни), императивные позывы к мочеиспусканиюМедленно прогрессирующая патология, продолжительность жизни — до нескольких десятилетий
Прогрессирующая мышечная атрофияТолько нижние мотонейроныНаименее точно определенный подтип БАС. Асимметричная слабость и атрофии, часто в ногах. Вызвана поражением нижних мотонейронов четырех конечностей.Около 5 лет
Синдром БАС-деменции лобного типа (лобно-височная дегенерация)Верхние и нижние мотонейроны, кора головного мозгаНачинается с симптомов лобно-височной деменции. Со временем проявляются признаки болезни двигательного нейрона (БДН)Менее 3 лет

Факторы риска развития БАС

В последнее время проводится много исследований для выявления возможных факторов риска развития БАС. К ним относят пожилой возраст, мужской пол и случаи заболевания БАС в семье.

Семейная форма БАС как следствие генетических мутаций наблюдается в 1015% случаев, однако этиология (причины и условия возникновения) остальных 9085% случаев заболевания остается неизвестной. Несмотря на то, что патогенез БАС до конца не ясен, считается, что совокупность генетических и негенетических факторов играет важную роль в развитии БАС.

Новые технологии, например, генетическое картирование, позволили выявить около 30 мутаций генов, связанных с БАС. Первая мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1) была открыта в 1993 году. В настоящее время известно более 20 генов, мутации в которых связаны с развитием либо спорадической, либо семейной, либо обеих форм БАС. Установлено, что мутации в таких генах как SOD1, TARDBP, FUS, OPTN, VCP, UBQLN2, C9orf72 и TBK1 влияют на развитие заболевания.

Помимо генетических причин, ряд факторов окружающей среды также вероятно влияет на БАС.

2020-04-21_pic 1
Схематичное изображение факторов риска при БАС. Их можно разделить на две основные категории: генетические и факторы окружающей среды. Доказанными факторами риска развития БАС являются мутации в супероксиддисмутазе 1 (ген SOD1), в ДНК-связывающем белке TAR (ген TARDBP), TANK-связывающей киназе 1 (TBK1) и экспансию гексануклеотидного повтора (GGGGCC) в первом интроне гена C9orf72. Изученными факторами риска окружающей среды являются индекс массы тела (ИМТ) и состояние питания, а также воздействие тяжелых металлов, пестицидов и электромагнитных полей.

Благодарим за помощь в переводе Дарину Обухову.

Источник