Опубликовано: Журнал Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration
Перевод: Благотворительный фонд «Живи сейчас», публикуется с разрешения Ричарда Бэдлака.
В цифрах по тексту обозначены источники, которые были проанализированы для этого обзора и в которых можно найти более подробную информацию. Список литературы можно посмотреть в исходном материале.
Апоэкворин, изначально получаемый из медуз, представляет собой кальций-связывающий белок, первичная структура которого схожа со структурой эндогенных кальций-связывающих белков человека. Апоэкворин продается под торговым названием «Преваген» производства компании Quincy Bioscience (1). По просьбе пациентов команда ALSUntangled рассмотрела предложенные свидетельства в пользу эффективности апоэкворина в терапии БАС.
Почему апоэкворин может помочь при БАС
Нарушение регуляции обмена кальция, возможно, играет ключевую роль в патофизиологии БАС. Повышенный уровень внеклеточного глутамата способствует возбуждению AMPA-рецепторов и увеличению уровня кальция в нейронах, в результате чего в клетках с низкой кальций-обменной способностью таких, как двигательные нейроны, происходит повреждение митохондрий и эндоплазматического ретикулума (см. (2)). Если апоэкворин способен выступать в качестве буфера для кальция внутри нейронов, то гипотетически он может обладать нейропротективными свойствами для пациентов с БАС.
Исследования применения апоэкворина у животных
ALSUntangled не удалось найти каких-либо опубликованных исследований апоэкворина или других экзогенных кальций-связывающих белков, проведенных на животных моделях БАС. Возможно, следует обратить внимание на данные, полученные у трансгенных мышей с повышенной экспрессией эндогенного кальций-связывающего белка парвальбумина, которые оказались защищены от воздействия агониста AMPA-рецептора (3) или травмы (4) в большей степени, чем двигательные нейроны у нетрансгенных животных того же помета. Кроме того, введение кальций-связывающего белка экворина крысам в гиппокамп защищает клетки гиппокампа в случае кислородного и глюкозного голодания (5).
Исследования применения апоэкворина у людей с БАС
ALSUntangled не удалось обнаружить каких-либо контролируемых исследований апоэкворина или других экзогенных кальций-связывающих белков у пациентов с БАС. В небольших исследованиях блокаторов кальциевых каналов последние были неэффективны (6,7). В открытом доступе опубликованы четыре описания случаев пациентов со спорадической формой БАС, которые получали апоэкворин вместе с коэнзимом Q10, соком нони, экстрактом куркумы, депренилом, глутатионом (внутривенно), литием и следовали диете, богатой среднецепочечными триглицеридами (8). Все четверо пациентов отмечали «прогрессирование заболевания, однако, по мнению авторов, при сравнении с контрольными группами того же возраста и с такой же формой заболевания, оно было значительно замедлено» (8). ALSUntangled связались с автором данной публикации Энтони Дж. Пейном, который предоставил дополнительные сведения по электронной почте. Диагноз у всех пациентов был подтвержден врачами-неврологами. В качестве критериев эффективности использовали оценку по шкале ALSFRS-R и результаты спирометрии, которую проводили каждые три месяца. К сожалению, все подробности найти не удалось, в связи с чем комментарий по данному вопросу представлен в общем виде.
Стоимость и возможные побочные эффекты
Стоимость препарата Преваген в дозах в упомянутых выше случаях (120 мг/день) составляет приблизительно 240 $ в месяц (9). Дж. Пейн не выявил никаких серьезных нежелательных явлений. На ресурсе PatientsLikeMe описано два случая развития серьезных нежелательны явлений при применении Превагена пациентами с рассеянным склерозом. В одном случае имела место гипотензия с исходом в кому, а другом случае — депрессия с мыслями о самоубийстве. Что касается несерьезных нежелательных явлений, сотрудник компании Quincy Bioscience Тодд Олсон прислал электронное письмо следующего содержания: «Мы отслеживаем все нежелательные явления, о которых нам сообщают покупатели, точки продаж или медицинские учреждения. Частота случаев любых [нежелательных явлений] составляет 0,08%, что очень мало… наиболее часто встречаются следующие: головная боль (21%), тошнота (8%), запор (6%), отек (6%) и гипертензия (6%)».
Другие проблемы
Насколько известно команде ALSUntanglaed, пока не было показано, чтобы апоэкворин не разрушался в процессе пищеварения, проникал через гематоэнцефалический барьер и попадал в центральную нервную систему. Даже если ему это удается, не совсем ясно, за счет чего он будет специфически связываться с клетками, участвующими в патогенезе БАС. Наконец, даже если препарат достигает этих клеток и путем эндоцитоза попадает внутрь, то, скорее всего, он будет разрушен системой эндосом/лизосом, если для него не предусмотрено механизма выхода из этой системы.
Выводы
Возможная эффективность кальций-связывающего белка апоэкворина для замедления течения БАС обоснована. К сожалению, в настоящее время нет достаточной доказательной базой в поддержку этой теории. В упомянутых выше случаях препарат использовался в комбинации с множеством других средств и отсутствие критериев эффективности еще больше снижает их значимость. Производитель утверждает, что апоэкворин относительно безопасен и хорошо переносится, однако независимых и системных исследований в поддержку этих заявлений не представлено; двое пациентов из интернет-сообщества PatientsLikeMe сообщают о развитии серьезных нежелательных явлений при приеме препарата, к тому же его стоимость довольно высока.
В настоящее время ALSUntangled не рекомендует пациентам с БАС принимать апоэкворин. В дальнейшем следует провести контролируемое исследование апоэкворина на животных моделях БАС и/или с участием небольшой, но хорошо охарактеризованной группы пациентов с БАС и с использованием проверенных критериев оценки препарата, включая анализ фармакокинетики препарата в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости.
