Генетические исследования

Болезнь двигательного нейрона — это прогрессирующее дегенеративное заболевание двигательных нейронов спинного и головного мозга. Деградация этих клеток сопровождается развитием мышечной слабости и снижением мышечной массы. Заболевание обычно проявляется в среднем возрасте, и характеристики болезни (исходные симптомы, частота и темпы прогрессирования, выживаемость с момента постановки диагноза) варьируются в широких пределах.

Данная информация предназначена для пациентов с семейной формой БАС, а также всех интересующихся генетическими аспектами БАС, генетическими тестами или дальнейшими исследованиями заболевания.

Генетические аспекты БАС

Семейная форма составляет 5−10% всех случаев болезни двигательного нейрона. Индикатором того, что кто-либо страдает такой формой БАС, является наличие болезни у его родителя, тети, дяди, сестры или брата. В остальных случаях БАС носит так называемый спорадический характер, то есть представляет собой единичный случай.

Следует обращать внимание на наличие в семье не только бокового амиотрофического склероза, но и лобно-височной деменции, поскольку они вызываются одной и той же генетической мутацией.

Семейная форма БАС развивается по причине мутации гена, что приводит к ошибке в генетическом коде и неверному функционированию гена. Генетические мутации могут передаваться детям с вероятностью 50/50.

У людей, которые унаследовали мутацию соответствующего гена, есть высокая, но до конца не установленная вероятность развития БАС в течение жизни. Болезнь поражает не всех представителей этой группы риска.

Симптомы у пациентов с наличием БАС-ассоциированной генетической мутации могут проявиться в любом возрасте — от 20 до 80 лет. Средний возраст манифестации заболевания составляет 45 лет.

Мутации генов, ассоциированных с развитием БАС, обнаруживаются также у 10% пациентов со спорадической формой заболевания, то есть мутация возникает у больного БАС впервые, а не передается ему от родителей.

БАС-ассоциированные генетические мутации

  • В 1993 году была обнаружена первая генетическая мутация, связанная с развитием БАС, которая была локализована в гене супероксиддисмутазы 1 (СОД-1). Около 20% случаев семейной и 2% спорадической формы БАС обусловлены мутацией именно этого гена.
  • В 2008 году были обнаружены мутации гена TAR-ДНК-связывающего белка (TDP-43), по причине которых белок TDP-43 приобретал токсические свойства. Данная форма белка была обнаружена в некоторых семьях пациентов с БАС. Сегодня перед исследователями стоит задача определения механизма и причин аномальной функции TDP-43 и его участия в развитии заболевания.
  • В 2009 году была обнаружена мутация гена белка FUS (РНК-ассоциированный белок саркомы), наличие которого связано с редкой формой БАС. Исследователи пришли к выводу, что генетические мутации FUS обуславливают развитие небольшого количества случаев семейной формы БАС (около 3−5%) и около 1% — спорадической.
  • В 2011 году была обнаружена мутация гена C9ORF72, которая в дальнейшем была выявлена у 25−40% семей с семейной формой БАС и у 7−10% пациентов со спорадической формой заболевания.

Несмотря на то, что во многих семьях с БАС конкретный ген пока не был обнаружен, мутация генов C9ORF72, СОД-1 и остальных БАС-ассоциированных генов, открытых недавно, покрывает 68% всех случаев семейной формы болезни.

genetics-nature-page-002

Текущие исследования

Исследователи продолжают поиск мутаций остальных генов, отвечающих за развитие семейной формы БАС у 32% пациентов, у которых генетические маркеры заболевания до сих пор не обнаружены.

Текущие исследования ставят перед собой следующие задачи:

  • понимание механизма развития БАС при наличии известных генетических нарушений;
  • определение доли пациентов с генетическим нарушением, у которых БАС не манифестирует в дальнейшем;
  • обнаружение мутаций других генов, которые вызывают семейную форму БАС;
  • поиск путей профилактики и лечения семейной и спорадической форм БАС.

Значение открытия мутаций генов, ответственных за развитие БАС

В настоящее время существуют методы генетического исследования, позволяющие обнаружить мутации генов СОД-1, TDP43, FUS и C90RF72 у пациента с семейной или спорадической формой БАС. Других членов семьи также можно проверить на наличие мутации, которая стала причиной развития БАС у заболевшего родственника. Например, старших детей или братьев и сестер пациента.

Кроме того, генетическое исследование можно провести перинатально в рамках программы ЭКО: тест на наличие мутаций у эмбриона выполняется с помощью современного метода преимплантационной генетической диагностики.

У некоторых пациентов-носителей патологического гена БАС заболевание может никогда не манифестировать. Определить возраст возможного проявления симптоматики БАС у носителей гена данного заболевания невозможно.

Дальнейшие исследования будут способствовать выяснению механизмов развития БАС и станут основой разработки методов профилактики или отсрочки манифестации болезни у носителей БАС-ассоциированных генетических мутаций. Также исследования генетически обусловленных форм БАС в будущем помогут понять механизмы развития других форм заболевания.

Показания для проведения генетического исследования

Вероятность выявить мутацию у пациентов с семейной формой, то есть при условии наличия кровного родственника с БАС или лобно-височной деменцией, составляет 60−70%. У пациентов со спорадической формой — около 10%, однако вероятность повышается в случае развития болезни в возрасте до 45 лет.

Если у пациента с БАС мутация не выявлена или генетическое тестирование не проводилось, то нет оснований тестировать здоровых родственников.

Пройти тестирование: за и против

Пациенты с БАС и их родственники, которые выразили согласие на генетическое исследование с целью определения наличия БАС-ассоциированных генетических мутаций, называли следующие причины такого решения:

  • Я считаю себя одним из тех, кому необходимо знать как можно больше о себе и своем будущем. Мне трудно жить в неопределенности.
  • Я хочу иметь возможность планировать свою жизнь.
  • Мне нужно принимать решения, касающиеся брака и будущей семьи.
  • Мои дети должны знать все самое важное о моем состоянии.
  • Если у меня будет обнаружена генетическая мутация и существует возможность профилактики БАС, то подобные превентивные меры будут мне полезны.

Другие люди высказывают нежелание знать о наличии БАС-ассоциированных генетических мутаций:

  • Я могу жить в неопределенности и могу планировать свою жизнь и дальше без знания о состоянии своих генов.
  • Я бы все равно не изменил (а) свои планы, касающиеся брака и семьи, — независимо от результатов генетического исследования.
  • Я думаю, что мне будет тяжело смириться с мыслью, что у меня обнаружен этот ген и что я подвержен большему риску развития БАС.
  • Если я узнаю, что у меня есть подобная мутация, это может ограничить некоторые мои возможности, например, в выборе карьеры, страховании жизни, пенсии или в финансовых вопросах.
  • Если у меня будет обнаружен патологический ген, мои отношения с членами семьи, друзьями и коллегами изменятся.
  • Я могу поменять свое решение и пройти генетическое исследование в случае, если будут разработаны меры профилактики БАС.

Часто задаваемые вопросы

Как проводится генетическое исследование?

Для исследования обычно отбирают образец генетического материала, например, кровь или слюну.

Генетическое исследование носит добровольный характер.

Несмотря на то, что каждый пациент принимает во внимание мнения и чувства членов семьи и друзей, заключительное решение всегда остается только за ним. Принятие подобного решения под давлением или чужим влиянием было бы недопустимо.

Исследование занимает достаточно много времени, результаты могут быть готовы через 1−3 месяца после забора образцов в лаборатории.

Можно ли проверить детей?

Детям младше 18 лет генетическое исследование не проводится. На проведения исследования необходимо дать информированное согласие. Пациент должен понять и принять процедуру проведения исследования и возможные последствия. Результаты данного исследования способны изменить всю жизнь человека и стать потрясением. Право родителей получить всю необходимую информацию о своих детях не перевешивает право ребенка принимать собственное решение относительно генетического исследования.

Можно ли сохранить молекулу ДНК?

Молекулу ДНК можно хранить в замороженном состоянии, поэтому образец крови пациента с БАС можно взять сейчас и использовать в будущем, чтобы помочь другим членам семьи, у которых возможно обнаружение генетических мутаций.

Могу ли я отдать пробу крови на исследование, но не узнавать результаты?

Медики крайне заинтересованы в получении проб крови от людей, у которых в семье были случаи БАС, особенно если результаты исследования на наиболее частые мутации в данной семье были отрицательными.

Могу ли я рассчитывать на конфиденциальность?

Результаты генетического исследования не разглашаются без письменного согласия пациента.

К кому я могу обратиться за поддержкой?

Проконсультировать по поводу БАС могут в первую очередь врачи — клинические генетики и неврологи. Но не менее важную эмоциональную поддержку оказывают и члены семьи, близкие друзья, психологи, а также другие доверенные лица пациента.

Вы также можете обратиться в Службу помощи больным БАС при Центральной клинической больнице Святителя Алексия.
Позвоните нашим координаторам: +7 903 625 54 52 или +7 901 593 60 00,
e-mail: post.alsmoscow@gmail.com (для жителей Москвы и МО)
post.alsrussia@gmail.com (для жителей других регионов)

Больше информации в разделе «Где получить помощь»

Как и где проходит генетическое консультирование при ЭКО?

Если у одного из супругов была обнаружена БАС-ассоциированная генетическая мутация, необходимую информацию о генетических исследованиях можно будет получить у генетика, невролога и лечащего врача в центре планирования семьи или клинике, где планируется ЭКО.

В рамках преимплантационной генетической диагностики проводится скрининг эмбрионов, зачатых методом ЭКО до процедуры имплантации. Таким образом, в дальнейшем имплантируют только те эмбрионы, у которых ген БАС не обнаружен.

Генетические исследования, как и само ЭКО, являются платной процедурой.