Маситиниб (масивет) при БАС

• Как работает маситиниб
• Как проходит исследование у людей с БАС
• Результаты фазы 2/3 исследования
• Вывод исследования
• Запись вебинара о маситинибе

Информация о маситинибе, доступная в интернете, дает надежду на излечение многим людям с БАС. Поскольку препарат доступен в России, некоторые уже принимают его по собственному решению и под свою личную ответственность. Однако маситиниб в настоящее время не одобрен к применению у пациентов с БАС. Он применяется для лечения онкологических заболеваний у животных и именно для этих целей доступен в продаже.

Международное название: Маситиниб
Торговое название: Масивет
Производитель: компания AB-Science (Франция)
Стоимость: от 7400 руб. за уп.

Компания-производитель AB-Science проводит клинические исследования препарата Маситиниб и при других неврологических заболеваниях (болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз), а также при различных онкологических заболеваниях и бронхиальной астме.

Как работает маситиниб

По мнению производителя, маситиниб потенциально может воздействовать на несколько патогенетических механизмов, участвующих в развитии нейродегенеративных заболеваниях, в том числе БАС. Это нейротрофический и противовоспалительный эффекты, которые потенциально должны тормозить нейродегенерацию и влиять на клетки иммунной системы, участвующие в нейровоспалении (клетки микроглии, макрофаги и тучные клетки).

Препарат способен проникать через гемато-энцефалический барьер, что повышает его доступность нервным тканям. Эти данные основаны на доклинических исследованиях на трансгенных мышах.

Как проходит исследование у людей с БАС

На данный момент завершилась 2/3 фаза исследования (была объединенная фаза 2 и 3). Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание эффективности и безопасности маситиниба в параллельных группах.

В исследовании участвовали 394 пациента с БАС в 9 странах мира.

В разных группах пациенты принимали:

• маситиниб (3 мг/кг/сутки) в комбинации с рилузолом (100 мг/сут.);
• маситиниб (4,5 мг/кг/сутки) в комбинации с рилузолом (100 мг/сут.);
• рилузол + плацебо.

Основные критерии включения в исследование:

1. Взрослые пациенты от 18 лет.
2. Семейные и спорадические случаи.
3. Пациенты, принимавшие рилузол в дозе 100 мг/сут. в течение 30 дней до скрининга.
4. Длительность заболевания не более трех лет.
5. Жизненная емкость легких (ЖЭЛ) не менее 60% от должной.

Критерии исключения:

1. Наличие гастростомы, а также показаний к гастростомии (нарушения глотания и др.).
2. Пациенты с деменцией, с другими неврологическими или психиатрическими заболеваниями.

Пациенты были разделены на группы по темпу прогрессирования заболевания:

1. Пациенты со средним темпом прогрессирования: по шкале ALSFRS-R они могли терять <1 балла в месяц.
2. Пациенты с быстрым темпом прогрессирования: потеря по шкале составляла 1 и более баллов.

Срок исследования составил 48 недель.

Статус пациентов	Плацебо	Маситиниб 3 мг/кг/сут. +рилузол	Маситиниб 4,5 мг/кг/сут. +рилузол
Количество пациентов со средним темпом прогрессирования	114	110	106
Количество пациентов со средним и быстрым темпом прогрессирования	133	131	130

Результаты фазы 2/3 исследования

Статистически значимые отличия выявились только в группе со средним темпом прогрессирования и дозой маситиниба 4,5 мг/кг в сутки.

Рассмотрим данные результатов в этой группе.

1. Оценка прогрессирования заболевания в течение 48 недель исследования.

В группе пациентов со средним прогрессированием заболевания и дозой маситиниба 4,5 мг/кг/сут выявили значимое преимущество по сравнению с группой плацебо.

На графике показаны потери в баллах по функциональной шкале, которые оценивались каждые 4 недели.

Разница в баллах по шкале ALSFRS-R через 48 недель (∆ALSFRS-R) составила 3,4. Потеря в баллах в группах соответственно 9,2 и 12,6.

Группа маситиниба показала уменьшение прогрессирования заболевания на 27% по сравнению с плацебо.

2. Оценка ЖЭЛ.

В группе маситиниба ЖЭЛ снижалась на 22% меньше, чем в группе плацебо и была статистически значимой (∆ЖЭЛ от 26,0 против 33,4, р=0,0332).

3. Оценка выживаемости пациентов.

Средняя выживаемость в группе маситиниба была на 25% выше, чем в группе плацебо (20 недель против 16, Р=0,0159);

Группа со средним темпом прогрессирования, принимающая маситиниб в дозе 3 мг/кг/сут, тоже показала лучшие результаты по сравнению с группой плацебо, однако, статистически значимых отличий выявлено не было.

Вывод исследования

Маситиниб в таблетках в дозе 4,5 мг/кг/сут. в качестве дополнения к рилузолу показал значительный терапевтический эффект у пациентов с БАС с прогрессированием по шкале ALSFRS-R <1 балла в месяц.

Нежелательные явления, которые наиболее часто встречались (более чем в 10% случаев) сыпь, тошнота, диарея, потеря веса.

Планируется 3 фаза исследования. 

Возможно, маситиниб действительно перспективный препарат для лечения БАС. Однако он должен пройти 3 фазу исследования, чтобы подтвердить свою эффективность. Мы знаем о препаратах с положительными результатами во 2 и 2/3 фазах, которые, к сожалению, в 3 фазе не показали значимую эффективность. Как например, препарат тираземтив, который в ноябре 2017 провалил 3 фазу клинического испытания. Ранее считалось, что у него есть все шансы на одобрение FDA. Таким образом, в настоящее время маситиниб еще не может быть рекомендован для применения у пациентов с БАС.

Вера Демешонок,
руководитель Службы помощи людям с БАС
в Санкт-Петербурге

Узнайте подробнее о фазе 3 исследования маситиниба на Четвертой пациентской конференции по БАС, которая пройдет 14 апреля 2018 года в Москве.

Запись вебинара о маситинибе

Источник