Антисмысловая терапия продлевает жизнь и восстанавливает некоторые поврежденные функции у животных с БАС.
Новое исследование проводят в медицинской школе университета Вашингтона в Сэнт-Луисе (США). Препарат для лечения наследуемой формы БАС, который изучают ученые, продлевает жизнь и убирает признаки нейромышечного поражения у подопытных крыс и мышей. В июле результаты работы были опубликованы в The Journal of Clinical Investigation. Теперь планируется провести исследование препарата на людях. Это позволит понять, поможет ли он пациентам с БАС с мутацией в гене SOD1.
«Этот препарат буквально с одной-двух доз показывает колоссальный эффект у мышей и крыс, — говорит доктор Тимоти Миллер, профессор университета Вашингтона. — Мы пока не знаем, сработает ли он у людей, но очень надеемся. Уже завершена первая фаза исследования, которая показала, что препарат безопасен. Теперь мы стараемся подобрать правильную дозировку».
Около 10% заболевших людей имеют наследственную форму БАС. У одной пятой из них обнаруживают мутации в гене, кодирующим SOD1. В результате этих нарушений фермент SOD1 становится чрезмерно активным. Поэтому считается, что пациентам с БАС, у которых именно мутация в SOD1, поможет снижение количества фермента.
У людей с БАС почти нет вариантов лечения. На сегодня Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило только два препарата для лечения БАС — рилузол и эдаравон. Но они лишь незначительно замедляют течение болезни.
Исследования на животных
Совместно с компанией Ionis Pharmaceuticals доктор Миллер и его коллеги изучили частицы, созданные на основе ДНК, которые блокируют выработку SOD1.
Ученые протестировали на мышах и крысах две частицы, которые называются антисмысловые олигонуклеотиды. У животных ген, кодирующий SOD1, был изменен и нес мутацию. Через несколько месяцев у мышей появились нарушения движения и приема пищи. В течение 50 дней двум группам мышей давали либо плацебо, либо анти-SOD1 олигонуклеотиды. Спустя еще шесть недель дали вторую дозу. Мыши, которые получали активный препарат, на 26 дней дольше поддерживали вес и прожили дольше на 37 дней. Таким образом продолжительность их жизни увеличилась на 22% по сравнению с группой, получавшая плацебо.
Для сравнения ученые провели тот же эксперимент на крысах. Группа животных, которые получали терапию, питалась самостоятельно значительно дольше, чем группа плацебо. В течение более чем девяти недель они сохраняли массу тела и прожили на восемь-девять недель дольше.
Антисмысловые олигонуклеотиды также восстанавливают поврежденные нейромышечные связи у животных. К возрасту девяти недель у мышей с мутантным геном SOD1 появляются признаки нарушения нейромышечной проводимости. Чтобы понять, может ли препарат остановить и обратить вспять эти процессы, двум группам девятинедельных мышей давали анти-SOD1 олигонуклеотиды и плацебо. В течение последующих восьми недель мышечная функция значительно улучшилась у группы мышей, получавших активное вещество, в то время как в группе плацебо она продолжила снижаться. Показатели нейромышечных нарушений возросли в обеих группах, однако в группе плацебо они росли более, чем в два раза быстрее.
Исследования на людях
Коллега Миллера по медицинской школе профессор неврологии, доктор Роберт Бучелли проводит первую и вторую фазу исследования, которое базируется на работе Миллера. Задача ученого — понять, насколько безопасно использование олигонуклеотидов у людей. Первичные тесты на безопасность не выявили никаких очевидных возможных рисков. Теперь исследователи тестируют режимы дозирования и приема препарата. Это нужно, чтобы найти максимально эффективный способ снизить количество SOD1 и при этом избежать серьезных побочных эффектов.
«Первая и вторая фаза — это все же пока проверка безопасности препарата, — говорит Миллер. — В исследовании принимает участие не так много людей, поэтому невозможно с абсолютной точностью понять, есть ли эффект препарата на течение болезни или нет. Но наша цель протестировать гипотезу, что пациентам с мутацией в гене SOD1 препарат может помочь. Мы предполагаем, что эффект будет хорошим, но наверняка сказать нельзя, пока не будет проведено испытание».
Больше информации по этому исследованию можно найти на сайте clinicaltrials.gov. Его номер NCT02623699.
