Рилузол и эдаравон для лечения БАС: обзор препаратов
Несмотря на 160 лет истории изучения БАС и более 200 клинических испытаний, не было разработано лекарство от него и на сегодня доступны только два обладающих ограниченной эффективностью метода лечения, которые замедляют прогрессирование болезни. Публикуем очередной материал из цикла переводов научной обзорной работы о факторах риска и методах лечения.
Рилузол
Препарат с момента его регистрации в 1995 году и до недавнего времени был единственным существующим методом лечения БАС. Рилузол замедляет развитие БАС, но имеет довольно скромную эффективность: в среднем, продлевает жизнь на три месяца и на 9 % увеличивает вероятность прожить на год дольше.
Рилузол является антиглутаматергическим средством, нацеленным на эксайтотоксичность, которая играет роль в патофизиологии БАС. Точный механизм действия рилузола при лечении БАС не установлен. Однако известно несколько путей, с помощью которых рилузол может снижать эксайтотоксичность. Он подавляет процесс чрезмерного выделения глутамата, замедляет инактивацию калиевых каналов и, наоборот, снижает активность потенциалзависимых натриевых каналов, сдерживает деятельность протеинкиназы С и влияет на внутриклеточные процессы, следующие за связыванием нейротрансмиттера с возбуждающими аминокислотными рецепторами.
Существуют довольно непоследовательные сообщения об эффектах рилузола на разных стадиях заболевания. Результаты первых исследований препарата показывали его эффективность на ранних стадиях. Однако два года назад британские ученые обнаружили, что рилузол также продлевал жизнь пациентов на последней клинической стадии БАС (те, кто получал 100 мг рилузола в день, жили дольше тех, кто получал плацебо). Это означает, что эффективность рилузола проявляется и в уже значительно уменьшенной популяции двигательных нейронов.
Так, ученые предположили, что рилузол может активировать различные терапевтические пути в зависимости от стадии заболевания, влияя на эксайтотоксичность на ранней стадии и на другие молекулярные механизмы — на поздней стадии БАС.
Эдаравон
Второй препарат для лечения БАС, эдаравон, был одобрен в ряде стран: Японии и Южной Корее (2015 г.), США (2017 г.), Канада (2018 г.), Швейцария (2019 г.).
Препарат действует как сильный антиоксидант, уничтожая продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и гидроксильные радикалы. Как и в случае с рилузолом, точный механизм действия эдаравона не ясен. Предположительно, препарат смягчает окислительное повреждение нейронов и глии (вспомогательные клетки нервной ткани), которые подвержены риску при БАС.
В фазе III клинического исследования препарата в Японии участвовали 137 пациентов с ранней стадией развития БАС. Эдаравон показал свою эффективность в подавлении ухудшения двигательной функции у таких пациентов. Хотя в США эдаравон был одобрен для лечения всех пациентов с БАС, применять его рекомендовалось на ранних стадиях заболевания, в течение 2 лет от момента дебюта у пациентов с форсированной жизненной емкостью легких более 80 %. Эти данные нашли подтверждение в ретроспективном исследовании, проведенном в период с мая 2017 года по январь 2018 года в израильском медицинском центре: препарат показал свою неэффективность у пациентов, не соответствующим указанным выше критерии отбора.
Всего, по оценкам экспертов, доля пациентов с такими показателями составляет только 7 % всех случаев БАС.
Продолжение. Начало — в материалах «БАС: факторы риска и методы лечения», «Каковы генетические факторы риска развития бокового амиотрофического склероза?», «Факторы окружающей среды и их роль в развитии БАС».
Благодарим за помощь в переводе Дарину Обухову.