Хотя точная причина возникновения бокового амиотрофического склероза (БАС) до сих пор неизвестна, установлен ряд факторов, которые достоверно предрасполагают к развитию заболевания. Этой статьей мы открываем цикл переводов обзорной научной работы, где рассмотрены как основные факторы риска, которые так или иначе играют роль в механизмах развития БАС, так и существующие сегодня методы лечения.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — нейродегенеративное заболевание, вызывающее прогрессирующую дегенерацию верхних и нижних мотонейронов. Это наиболее часто встречающееся нейродегенеративное фатальное заболевание, которое проявляется во взрослом возрасте и характеризуется гибелью мотонейронов в первичной моторной коре, стволе головного и спинном мозге, прогрессирующей атрофией и слабостью скелетных мышц.
Известны два типа БАС: спорадический (у людей без случаев заболевания БАС в семье) и семейный (если он встречается как минимум у двух человек в одной семье). Спорадическая форма БАС составляет 85—90% случаев, оставшиеся 10—15% приходятся на семейную форму. Частота возникновения спорадического БАС несколько различается в зависимости от пола: мужчины подвержены большему риску (3 человека/100 000 людей в год), чем женщины (2,4 человека/100 000 людей в год). В случае семейного БАС риск одинаков для обоих полов. Спорадический БАС развивается в возрастном интервале от 58 до 63 лет, а семейный — от 47 до 52.
В настоящее время деление БАС на эти два типа начинает подвергаться критике, так как болезнь можно классифицировать и на основе других изменчивых факторов, таких как фенотип, этиология и развитие заболевания. Многочисленные исследования показали, что генетические факторы и факторы окружающей среды способствуют возникновению спорадического БАС. Тем не менее, ни один из этих факторов не был четко связан с развитием заболевания. Ученые заметили отсутствие значительной разницы между клиническими симптомами у пациентов с семейным и спорадическим БАС и предположили, что в основе развития заболевания лежит общий молекулярный механизм. Половина пациентов с БАС погибает в течение 2—5 лет от начала заболевания, чаще всего от дыхательной недостаточности; однако, некоторые живут больше 10 лет после постановки диагноза.
У большинства пациентов (более 70%) заболевание дебютирует с конечностей. У 25% наблюдается бульбарная форма, для которой характерны нарушения глотания и речи, а у оставшихся 5% проявляется дыхательными нарушениями или поражением туловищной мускулатуры. Те или иные симптомы развиваются в зависимости от того, какие двигательные нейроны затронуты.
При бульбарном проявлении БАС у пациентов наблюдается дисфагия (нарушение глотания) и дизартрия (нарушение речи). Бульбарный паралич, при котором поражаются нижние мотонейроны, проявляется затруднением движений мягкого неба, слабостью, атрофией и фасцикуляциями мышц языка. При псевдобульбарном синдроме, когда затронуты верхние нейроны, наблюдаются оживление нижнечелюстного рефлекса, дизартрия и эмоциональная лабильность.
Для шейно-грудной формы БАС характерна слабость и атрофия одной или обе рук, связанная с поражением верхних и/или нижних мотонейронов. Проявляется проблемами в выполнении повседневных привычных дел, например, человеку становится трудно мыть голову, причесываться, выполнять точные движения — брать и удерживать мелкие предметы.
Пояснично-крестцовая форма связана с поражением нижних мотонейронов и проявляется в мышечных подергиваниях, слабости и атрофии мышц.
Клинические фенотипы, симптомы и прогноз развития бокового амиотрофического склероза (БАС)
| Клинический фенотип | Область поражения | Симптомы | Прогноз |
|---|---|---|---|
| Пояснично-крестцовая форма | Верхние мотонейроны | Спастичность, слабость, повышение глубоких сухожильных рефлексов | Общая продолжительность жизни 5—8 лет |
| Нижние мотонейроны | Фасцикуляции, атрофии. Отмечается постепенно восходящая дистальная мышечная слабость. | ||
| Бульбарная форма | Верхние мотонейроны | Спастическая дизартрия, которая характеризуется медленной, затрудненной и искаженной речью, часто с носовым оттенком. | От 2 до 4 лет, в зависимости от времени поражения мотонейронов, регулирующих работу дыхательных мышц и конечностей |
| Нижние мотонейроны | Фасцикуляции, слабость и атрофия языка, сопровождающиеся вялой дизартрией и последующей дисфагией | ||
| Первичный латеральный склероз | Только верхние мотонейроны | Восходящий прогрессирующий спастический тетрапарез (с повышением тонуса мышц), дизартрия (у большинства к третьему году течения болезни), императивные позывы к мочеиспусканию | Медленно прогрессирующая патология, продолжительность жизни — до нескольких десятилетий |
| Прогрессирующая мышечная атрофия | Только нижние мотонейроны | Наименее точно определенный подтип БАС. Асимметричная слабость и атрофии, часто в ногах. Вызвана поражением нижних мотонейронов четырех конечностей. | Около 5 лет |
| Синдром БАС-деменции лобного типа (лобно-височная дегенерация) | Верхние и нижние мотонейроны, кора головного мозга | Начинается с симптомов лобно-височной деменции. Со временем проявляются признаки болезни двигательного нейрона (БДН) | Менее 3 лет |
Факторы риска развития БАС
В последнее время проводится много исследований для выявления возможных факторов риска развития БАС. К ним относят пожилой возраст, мужской пол и случаи заболевания БАС в семье.
Семейная форма БАС как следствие генетических мутаций наблюдается в 10—15% случаев, однако этиология (причины и условия возникновения) остальных 90—85% случаев заболевания остается неизвестной. Несмотря на то, что патогенез БАС до конца не ясен, считается, что совокупность генетических и негенетических факторов играет важную роль в развитии БАС.
Новые технологии, например, генетическое картирование, позволили выявить около 30 мутаций генов, связанных с БАС. Первая мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1) была открыта в 1993 году. В настоящее время известно более 20 генов, мутации в которых связаны с развитием либо спорадической, либо семейной, либо обеих форм БАС. Установлено, что мутации в таких генах как SOD1, TARDBP, FUS, OPTN, VCP, UBQLN2, C9orf72 и TBK1 влияют на развитие заболевания.
Помимо генетических причин, ряд факторов окружающей среды также вероятно влияет на БАС.
Благодарим за помощь в переводе Дарину Обухову.
