Таинственный ген — что на самом деле выяснили ученые из группы Project MinE?

Многие СМИ в эти дни пишут о том, что группа ученых из проекта Project MinE открыла ген NEK1, который связан с причиной  возникновения БАС. Кроме того, в СМИ сообщается, что это открытие может привести к тому, что будет найдено лечение БАС. Средства на это исследование были собраны, в том числе, благодаря флэшмобу Ice Bucket Challenge. Поскольку в связи с этими публикациями к нам поступает много вопросов и от журналистов, и от пациентов, мы решили разъяснить информацию в СМИ.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — тяжелое нейромышечное заболевание, лечения от него пока нет, а причина возникновения науке неизвестна. Исследование, о котором идет речь, было проведено в рамках проекта Project MinE. Ученым удалось доказать связь между геном NEK1 и возникновением наследственной формы БАС. В разработке лечения бокового амиотрофического склероза наметились некоторые перспективы.

Средства на исследования в рамках Project MinE были собраны, в том числе, благодаря акции Ice Bucket Challenge (испытание ведром ледяной воды), которая прошла по всему миру летом 2014 года. Акцию поддержало множество известных людей, в результате в ней приняли участие около 17 млн человек из разных стран. С помощью Ice Bucket Challenge только в США было собрано более 115 млн долларов, а по всему миру, по данным Международного Альянса БАС, сборы составили 220 млн долларов.

О том, что на самом деле открыли ученые, насколько человечество приблизилось к знанию о причине БАС и лекарству от этой болезни, рассказал Лев Брылев, к.м.н, врач-невролог, медицинский директор Благотворительного фонда «Живи сейчас».

— Правда ли, что ученые открыли ген, который объясняет причину возникновения БАС?

— На самом деле это не первое упоминание гена NEK1 в связи с БАС — в прошлом году сразу две группы ученых (в Нидерландах и в США) нашли связь между его поломкой и этим заболеванием, но данных было мало, и это осталось гипотезой. Таким образом, это не совсем открытие. Но сейчас, благодаря проекту Project MinE, удалось проверить выдвинутую гипотезу на большом количестве данных. Было проанализировано 13 000 образцов генетического материала из 11 стран. При этом для сравнительных исследований были взяты как люди с БАС, так и контрольная группа здоровых людей. В результате информация, которая была об этом гене раньше, подтвердилась — да, связь между геном NEK1 и БАС существует. Во второй части исследования ученые изучали семейные случаи БАС. Данные, полученные в ходе этой работы, подтвердили, что в этих семьях тоже есть проблемы с NEK1. Это дополнительное подтверждение того, что гипотеза верна.

— Что такое проект Project MinE? Почему в этих публикациях все на них ссылаются?

— Это уникальный исследовательский проект по расшифровке полного генома больных БАС из разных стран.

Он был создан по инициативе двух пациентов с БАС из Нидерландов в 2013 году, они оба — предприниматели. Идея в том, чтобы собрать очень большое количество данных — тысячи образцов как болеющих, так и здоровых людей, расшифровать их геном полностью и сравнить данные. Таким образом в любом случае ученые получат много информации для анализа, и многократно вырастает вероятность найти причину БАС, а также какие-то методы лечения. Сейчас уже собрано и проанализировано около 8 000 образцов. И вот именно на этой базе, в том числе, и проверили гипотезу по поводу гена NEK1.

Начавшись с инициативы пациентов, проект объединил ученых разных стран, которые совместно проводят исследования. В проекте уже участвует 11 стран, наш фонд тоже вошел в Project MinE, и мы планируем организовать участие российских пациентов в данномисследовании.

Это большая и сложная работа, которая требует серьезных ресурсов и сильной команды ученых, которые участвуют в проекте.

— Сколько нужно собрать средств для того, чтобы этот проект состоялся?

— На самом деле 8 000 образцов — это уже очень много, и это огромная база для научной работы. Но для точности картины важно посмотреть больше материала. Инициаторы планируют собрать образцы 15 000 больных БАС и 7 500 не болеющих этим заболеванием людей — контрольная группа. При этом очень важно, чтобы были проанализированы образцы людей из разных стран. Именно поэтому инициаторы Project MinE приглашают подключаться к проекту ассоциации и фонды, которые помогают людям с БАС в разных странах, и мы тоже планируем принять участие.

Если говорить о суммах, то расшифровка генома одного человека стоит примерно 1500 евро. И от такой большой страны, как наша, было бы хорошо взять образцы не менее, чем у 150 человек. Умножьте одно на другое плюс организационные расходы — о таких суммах идет речь.

При этом инициаторы Project MinE настаивают на том, чтобы именно локальные фонды и ассоциации оплачивали участие пациентов из своей страны. Так что перед нами стоит очень амбициозная фандрайзинговая задача.

— В СМИ сейчас прошла информация, что открытие связи гена NEK1 с БАС было профинансировано из средств, собранных в рамках Ice Bucket Challenge. Это так?

— Скажем, часть суммы, собранной с помощью Ice Bucket Challenge, действительно пошла на Project MinE. Ну а связь этого гена с БАС установлена благодаря тому, что в рамках Project MinE собран генетический материал. Но на Project MinE приходили средства и из других источников — правительственные гранты, сборы от других благотворительных проектов. Самый громкий фандрайзинговый проект, который привлекает средства на Project MinE — это заплыв CitySwim, который проводится в Амстердаме и Нью-Йорке. Все средства от мероприятия перечисляются на Project MinE. В среднем в Нидерландах они собирают 1 млн евро за один такой заплыв, но вот в Нью-Йорке в этот году, к сожалению, заплыв не состоялся из-за плохой погоды. Однако организаторы объявили, что было собрано около 600 000 долларов спонсорских средств.

— Действительно ли теперь наука знает ответ на вопрос, почему люди заболевают боковым амиотрофическим склерозом?

— Не совсем так. То, что подтвердилось в рамках исследования образцов из базы Project MinE по поводу гена NEK1, относится только к той группе больных, которые имеют наследственную форму БАС. Это примерно 7,5% тех, кому поставлен данный диагноз. По поводу остальных 92,5% людей с БАС у науки по-прежнему нет четкого понимания причин заболевания.

— Сколько всего существует генов, поломка которых связана с БАС?

— Боковой амиотрофический склероз известен с середины ХIХ века. Первый ген БАС был выявлен и описан еще в конце ХХ века. Второй — в начале ХХI. На сегодня известно порядка 20 генов, повреждение которых может приводить к БАС.

— Почему так сложно изучать генетику при БАС?

— Чтобы понять генетическую природу БАС и особенности его наследования, нужны масштабные исследования. Как уже сказано выше, в 7,5% случаев БАС — семейная болезнь, когда в одной семье есть несколько случаев — как в разных поколениях, так и у братьев и сестер. Если проверить в такой семье все гены, то в 70% случаев можно выявить ген, который спровоцировал заболевание в этой конкретной семье. Однако в оставшихся 92,5% случаев причина БАС неясна: единственный случай заболевания в семье, или данные о том, болел ли кто-то БАС, отсутствуют. В такой (не семейной) ситуации проверка выявит ген, в котором произошел сбой, в 10% случаев. Неизвестно, передается ли в такой семье заболевание по наследству, но вероятность того, что БАС обнаружится у потомков — есть.

Выявить генетический путь БАС и найти новые мутации — непросто. Во-первых, заболевание чаще проявляется в позднем возрасте, возможно, до его появления доживают не все. Не исключено, что кто-то из предыдущих поколений был носителем генов БАС. Во-вторых, сама по себе мутация еще не гарантирует развитие БАС. У носителей дефектного гена вероятность заболеть может быть менее 50%.