Противовоспалительная терапия замедляет симптомы БАС у животных
По сообщению американских исследователей, применение препарата, содержащего кромогликат натрия, отсрочило дебют заболевания и предотвратило дегенерацию и гибель мотонейронов в модели БАС у мышей.
Нейропротективный (защитный) эффект сопровождался также снижением выраженности воспаления в нервной ткани, в очередной раз подчеркивая потенциальную роль воспалительных процессов при БАС. Данные позволяют предполагать, что противовоспалительные средства, такие как кромогликат натрия можно потенциально использовать в лечении БАС.
Причины возникновения БАС до сих пор не ясны, однако всё больше свидетельств того, что нейровоспаление играет значительную роль в развитии и прогрессировании заболевания.
Аномальная активация микроглии (главных иммунных защитных клеток головного и спинного мозга) и астроцитов (клеток, поддерживающих и питающих нейроны) в том числе приводит к нейровоспалению и повышенной гибели нейронов при БАС.
Ряд исследований также показывают, что по мере прогрессирования БАС микроглия изменяет свою функцию с противовоспалительной и нейропротективной на провоспалительную и нейротоксическую.
Исследователи пишут: «Одним из возможных подходов в лечении может быть использование фармакологических агентов, которые будут переводить провоспалительную активность микроглии в противовоспалительную и нейропротективную».
Предыдущие исследования на клеточных и животных моделях болезни Альцгеймера показали, что кромогликат натрия обладает нейропротективным механизмом, влияя на активацию микроглии.
Управление по контролю за лекарствами и продуктами питания США (FDA) одобрил прием кромогликата натрия для лечения мастоцитоза. Это редкое аутоиммунное заболевание, при котором патологически увеличивается количество тучных клеток. Они участвуют в воспалительных и аллергических реакциях. Кромогликат натрия также используется как безрецептурный препарат для лечения аллергических заболеваний, например, бронхиальной астмы.
Исследователи Массачусетской больницы общего профиля, самой большой университетской клиники Гарвардской медицинской школы и одной из старейших клиник Америки, оценили эффективность кромогликата натрия в модели БАС у мышей с мутацией в гене SOD1.
Анализировались симптомы БАС, выживаемость, нейромышечная функция, дегенерация и выживаемость двигательных нейронов, связанные с воспалением клетки и молекулы в модели БАС у мышей и здоровых мышей, которым давали кромогликат натрия.
У животных с БАС, получавших препарат, значительно позже проявлялись симптомы заболевания, были в меньшей степени выражены некоторые двигательные нарушения, связанные с болезнью, чем у мышей, не получавших лечение. В этой модели показателями повреждения или гибели мотонейронов у мышей являются дрожание задних конечностей, подволакивание лап, подергивание задних, скручивание фаланг лап во время движения, паралич.
Однако только у самок из группы, получавших препарат, отмечался положительный эффект в отношении увеличения продолжительности жизни.
Дальнейший анализ также показал, что при приеме кромогликата натрия у мышей погибло гораздо меньше нейронов в спинном мозге, а также затормозилось разрушение нейромышечных связей.
Кроме того, в группе, принимавшей препарат, значительно снизилось количество провоспалительных молекул как в спинном мозге (хемокин CXCL1 и фактор некроза опухоли-альфа), так и в крови (интерлейкины -2, -6 и -10). Отмечена меньшая активность тучных клеток.
В то время как ученые не обнаружили изменений в количестве микроглии и астроцитов, «значительное снижение уровня патогенных молекул в ответ на введение кромогликата, возможно, привело к «переключению» функции микроглии с провоспалительной на противовоспалительную», — пишут ученые. Все эти находки позволяют предположить, что кромогликат натрия помогает предохранять мотонейроны от разрушения и сохраняет связь нервных клеток с мышцами, снижая воспалительный ответ.
«Наше исследование подтверждает гипотезу, что воспаление играет значительную роль в прогрессировании БАС. Поэтому изучение противовоспалительных препаратов может иметь огромное значение в поиске эффективного лечения», — заявила в пресс-релизе автор исследования доктор Газалех Садри-Вакили (Ghazaleh Sadri-Vakili).
«Нам еще предстоит узнать, проявятся ли эти эффекты у людей с БАС, — добавляет доктор Садри-Вакили. – Поэтому мы будем продолжать изучать роль воспаления в развитии и прогрессировании заболевания в надежде, что когда-нибудь эти исследования дадут путь к потенциальной терапии при БАС».