Маситиниб снизил активность воспалительного ответа, вызванного шванновскими клетками в модели БАС у крыс
Недавно был открыт механизм воспалительной реакции, который запускают так называемые шванновские клетки. Это вспомогательные клетки периферической нервной системы, которые вырабатывают миелин — защитную оболочку нейрона. Новое исследование в модели заболевания у крыс показывает, что прием маситиниба позволяет снизить воспалительный ответ.
Гибель аксонов – отростков нейронов, которые передают электрический сигнал по центральной нервной системе и соединяют головной и спинной мозг, – одна из важных особенностей БАС. Прогрессирующая потеря аксонов двигательных нервных клеток (мотонейронов) приводит к мышечной слабости и в конечном счете к параличу у людей с БАС.
Мотонейроны – это клетки спинного и головного мозга, которые контролируют произвольную мускулатуру.
Известно, что постепенная гибель аксонов двигательных нейронов в периферической нервной системе у людей с БАС запускает иммунный и воспалительный ответ, в результате которого разрушается миелин. Это сопровождается денервацией шванновских клеток и массивной инфильтрацией (миграцией) иммунных клеток в область повреждения.
«Однако пока не объяснена функциональная связь между шванновскими клетками и миграцией иммунных клеток к гибнущим периферическим нейронам при БАС», – пишут ученые.
Исследователи из института Пастера в Монтевидео (Уругвай) и их коллеги решили выяснить, как эти аномальные шванновские клетки могут влиять на прогрессирование заболевания в модели БАС у крыс и пациентов со спорадической формой БАС.
С этой целью ученые изучили седалищный нерв – крупный нерв, проходящий от поясницы до ног, – у пациентов со спорадической формой БАС и парализованных крыс с мутацией SOD1G93A.
Анализ показал, что шванновские клетки, обнаруженные и у людей, и у крыс в области седалищного нерва, были схожи. Некоторые из этих клеток вырабатывали колониестимулирующий фактор 1 (КСФ1) и интерлейкин-34 (Il-34). Считается, что эти молекулы взаимодействуют с рецептором КСФ1, вызывая активацию и миграцию иммунных клеток. Ученые также обнаружили, что некоторые шванновские клетки продуцировали большое количество фактора стволовых клеток (SCF) – фактора роста, который приводит к накоплению и активации тучных клеток после связывания с рецептором c-kit.
Чтобы понять, достаточно ли будет заблокировать два этих сигнальных пути для снижения местного воспаления, ученые дали больным крысам маситиниб.
Маситиниб – это экспериментальный препарат, разработанный компанией AB Science (Франция), для уменьшения симптомов БАС. Маситиниб блокирует активность белков-тирозинкиназы, имеющих значение в развитии воспалительного процесса.
Тирозинкиназы – одно из важнейших звеньев в системе передачи сигналов в клетке.
При блокировке маситинибом обоих сигнальных путей у экспериментальных животных снизилась выраженность иммунных реакций шванновских клеток. Кроме того, сократилась инфильтрация и пролиферация (разрастание ткани путем деления клеток) иммунных клеток в периферических нервах, что дополнительно подтверждает нейропротекторный потенциал маситиниба.
«Впервые нам удалось показать, что шванновские клетки запускают вредоносное хроническое воспаление в области двигательных путей, приводя к прогрессированию заболевания. Это неконтролируемое нейровоспаление можно ингибировать маситинибом, мишенью которого будут клетки, повреждающие периферические нейроны. Это работает даже когда нарушения движения уже появились», – сообщил в пресс-релизе доктор Эмилиано Триас (Emiliano Trias), руководитель исследования и старший научный сотрудник института Пастера в Монтевидео.
«Полученные результаты открывают новый вспомогательный механизм действия маситиниба при БАС», – добавляет доктор Луис Барбейто (Luis Barbeito), соавтор научной работы и заведующий лабораторией нейродегенеративных заболеваний.