Итоги III фазы исследования NurOwn: замедлить развитие БАС пока не удалось
Клеточная терапия NurOwn компании BrainStorm Cell Therapeutics не смогла значительно повлиять на течение болезни у пациентов с быстро прогрессирующим боковым амиотрофическим склерозом (БАС), согласно последним данным третьей фазы исследования
В рамках III фазы исследования 189 пациентов с быстро прогрессирующим БАС были рандомизированно распределены и каждые два месяца получали всего три инъекции напрямую в позвоночный канал либо терапии NurOwn, либо плацебо.
Основной целью исследования было оценить безопасность терапии и установить, являются ли результаты терапии лучше плацебо в замедлении прогрессирования БАС — в пересчете на долю пациентов, продемонстрировавших по меньшей мере в 1,25 раза более медленное ухудшение состояния пациента по Функциональной шкале оценки БАС (ALSFRS-R) — через 28 недель (семь месяцев) после приема первой дозы.
Вторичной целью исследования было выявить долю пациентов, у которых болезнь не прогрессировала или заболевание стало менее выраженным по шкале ALSFRS-R. Также ученым предстояло провести комбинированный анализ функциональности и выживаемости. К другим вторичным целям относилась оценка не трахеостомной и прочей выживаемости, а также уровня биомаркеров спинномозговой жидкости (СМЖ).
Основные данные показали, что у большей части пациентов, получавших терапию NurOwn (34,7 %), болезнь прогрессировала медленнее, чем у пациентов группы плацебо (27,7 %). Тем не менее, эта разница не достигла уровня статистической значимости, в основном из-за неожиданно высоких ответов на плацебо, превысивших те, о которых сообщалось в других исследованиях БАС, отмечается в релизе компании BrainStorm.
Среднее изменение состояния по шкале ALSFRS-R за семь месяцев терапии также существенно не различается между группами (-5,52 в группе NurOwn против -5,88 в группе плацебо). Это означает, что в исследовании не удалось достичь ни основных, ни вторичных целей проекта.
Примечательно, что больший эффект от терапии наблюдался в группе пациентов на ранних стадиях болезни. В этой группе 34,6 % получателей терапии NurOwn достигли основной цели по сравнению с 15,6 % в группе плацебо. Кроме того, среднее снижение общего балла ALSFRS-R составило -1,77 для NurOwn и -3,78 для плацебо. То есть при клеточной терапии можно говорить об улучшении состояния на 2,01 балла. Хотя различия между группами еще не достигли уровня статистической значимости, клинически они считаются значимыми.
«Важно полностью исследовать данный результат, – подчеркнула Мерит Кудковиц, доктор медицины, одна из основных исследователей, директор Центра исследования БАС Хили и декан кафедры неврологии Общеклинической больницы штата Массачусетс, Бостон, США. – Учитывая, насколько по-разному может протекать БАС, неудивительно, что на измерение эффекта лечения может повлиять степень тяжести заболевания, в том числе скорость прогрессирования болезни».
Хаим Лебовиц, генеральный директор компании Brainstorm, отметил, что сейчас компания находится на этапе «активных обсуждений» с Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и препаратов. По его словам, Управление «обязалось в приоритетном порядке изучить данные исследования», чтобы определить, «насколько перспективна регистрация терапии NurOwn». Ожидается, что подробные данные будут представлены на ближайших научных конференциях и опубликованы в рецензируемом научном журнале.
Терапия NurOwn предполагает использование собственных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) пациента, которые в дальнейшем способны делиться и превращаться в другие типы клеток. Сбор МСК осуществляется из костного мозга, после чего клетки размножаются и созревают, а полученные клетки выделяют высокий уровень нейротрофических факторов — составов, которые активируют рост и выживание нервной ткани. Затем зрелые клетки инъецируются обратно в организм пациента через позвоночный канал. После перспективных результатов II фазы исследования, в которой принимали участие пациенты с быстро прогрессирующим БАС, компания Brainstorm запустила III фазу исследования с целью подтвердить терапевтический эффект NurOwn в более крупной популяции пациентов.
«Ответ на плацебо, наблюдаемый в этом исследовании, беспрецедентен, и это свидетельствует о клинической ценности NurOwn», – отметила Стейси Линдборг, кандидат медицинских наук, исполнительный вице-президент и руководитель глобальных клинических исследований компании Brainstorm. Кроме того, терапия NurOwn способствовала значительному росту нейротрофических факторов и снизила уровень нейродегенеративных и нейровоспалительных биомаркеров. В группе плацебо такого эффекта не наблюдалось.
Дальнейший анализ показал, что ответ пациентов на терапию NurOwn можно предсказать по статусу их заболевания на момент включения в исследование, которое оценивается с помощью баллов ALSFRS-R и уровня ключевых нейродегенеративных и нейровоспалительных биомаркеров СМЖ. «Выраженное изменение уровня нейродегенеративных биомаркеров у пациентов, потенциально способных ответить на лечение, воодушевляет», – подчеркнула Линдборг.
«Мы стремимся извлечь из этого исследования как можно больше и сотрудничать с пациентским сообществом БАС, чтобы улучшить наше общее понимание заболевания. Это поможет нам разрабатывать новые методы лечения этого неумолимого заболевания», – добавила она.
Ральф Керн, доктор медицинских наук, президент и директор по маркетингу компании Brainstorm, указал, что «биопробы из этого исследования будут переданы через биорепозиторий NEALS, чтобы продолжить научную работу». В компании BrainStorm также считают, что NurOwn может оказаться эффективным в терапии болезни Паркинсона, хореи Хантингтона и расстройств аутистического спектра.
Фонд «Живи сейчас» благодарит волонтера Тамару Агафонычеву за помощь в переводе статьи.