ALSUntangled: Пчелиный яд
Опубликовано: ЖурналAmyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration
Перевод: Благотворительный фонд «Живи сейчас», публикуется с разрешения Ричарда Бэдлака.
В цифрах по тексту обозначены источники, которые были проанализированы для этого обзора и в которых можно найти более подробную информацию. Список литературы можно посмотреть в исходном материале.
Пчелиный яд, известный также как апитоксин, получают из организма медоносных пчел. Он содержит несколько биоактивных компонентов, в том числе фосфолипазу A2, гистамин, эпинефрин, свободные аминокислоты и пептиды мелиттин и апамин (1-3). Мелиттин, основной компонент сухого пчелиного яда, обладает противоопухолевой, противомикробной, обезболивающей и противовоспалительной активностью (1-5). В культуре нейронов и нейроглии мелиттин защищает клетки от токсического действия глутамата (6). Пчелиный яд рекламируют на множестве сайтов в качестве средства для терапии целого ряда заболеваний человека, включая БАС.
Почему пчелиный яд может быть полезен при БАС?
Нейровоспаление (8, 9) и токсичность глутамата (10) считаются важными патогенетическими звеньями бокового амиотрофического склероза. Если пчелиный яд в условиях in vivo докажет свою эффективность в отношении упомянутых процессов, то теоретически он может существенно замедлить прогрессирование БАС.
Существуют ли доказательства эффективности пчелиного яда при БАС?
В настоящее время опубликованы два исследования применения пчелиного яда у животных моделей с БАС, проведенные одной и той же группой. В первом исследовании мышам с мутацией hSOD1G93A в возрасте 14 недель (до развития симптомов) в акупунктурную точку Зусанли (анатомическая точка, которая считается связанной с воспалением) вводили пчелиный яд (n=11) или физиологический раствор (n=11) в дозе 0,1 мкг/г два раза в неделю. В качестве критериев эффективности использовали время манифестации заболевания, результаты теста с вращающимся стержнем, продолжительность жизни и результаты иммуногистохимического анализа после вскрытия. У животных, получавших пчелиный яд, дебют заболевания наблюдался позже, результаты теста с вращающимся стержнем также были выше, чем в контрольной группе (дни 7-15), и медиана выживаемости была выше на 22 дня (18%). По результатам иммуногистохимии было обнаружено снижение активности каспазы-3, снижение уровня iba-1 (связывающая ионизированный кальций-адаптерная молекула-1, маркер повреждения микроглии), снижение уровня ФНО-α, уровня фосфорилированной p38 MAP-киназы с сохранением морфологии митохондрий и более высокая выживаемость нейронов по сравнению с контрольной группой (11).
Во втором исследовании мышам с мутацией hSOD1G93A в возрасте 14 недель (до развития симптомов) в акупунктурную точку Зусанли вводили мелиттин (n=11) или физиологический раствор (n=11) в дозе 0,1 мкг/г два раза в неделю. В качестве критериев эффективности использовали результаты теста с вращающимся стержнем, продолжительность жизни и результаты иммуногистохимического анализа после вскрытия. Аналогичным образом в сравнении с контрольной группой у мышей в группе мелиттина отмечался более поздний дебют мышечной слабости и более высокие результаты теста с вращающимся стержнем на 7-15 дни исследования. Выживаемость в обеих группах оставалась без изменений. У мышей, получавших мелиттин, отмечалось снижение уровня iba-1, ФНО-α, уровня фосфорилированной p38 MAP-киназы и более высокая выживаемость нейронов по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у животных, получавших мелиттин, отмечалось увеличение уровня HSP70, снижение экспрессии убиквитина и улучшение функции протеасом в сравнении с контрольной группой (12).
К настоящему времени команде ALSUntangled не удалось обнаружить никаких клинических исследований применения пчелиного яда у человека и даже описаний серий случаев его применения у пациентов с БАС. Одному исследователю известно о четырех случаях применения пчелиного яда у пациентов с БАС. Один пациент добровольно получает множественные укусы пчел в верхние и нижние конечности каждую неделю и в область поясницы каждые 5 недель; в трех остальных случаях схема применения пчелиного яда неясна. В двух случаях ухаживающие утверждают, что терапия эффективна; в одном случае ухаживающий отмечает эффективность в отношении мышечных спазмов и в последнем случае — замедление прогрессирования заболевания. Ни в одном из случаев не было получено никаких объективных критериев эффективности лечения. В интернет-сообществе PatientsLikeMe нет никаких подробных упоминаний применения пчелиного яда у пациентов с БАС.
Стоимость и побочные эффекты пчелиного яда
В одном из вышеупомянутых случаев пациент утверждает, что стоимость одного еженедельного сеанса составляет 100 евро, плюс 100 евро на дорогу до учреждения, плюс дополнительные добавки, рекомендуемые апитерапевтом, такие как мед, пыльца, прополис, маточное молочко и витамин C (приблизительно 50 евро в месяц). Со слов пациента, отмечаются припухлость и боль в области укуса, которые сохраняются в течение 4-5 дней. К редким, но более серьезным побочным эффектам пчелиного яда относятся судороги мышц живота, тошнота, рвота, недержание кала или мочи, обмороки, снижение остроты зрения, гематологические нарушения, анафилактические реакции, судорожные приступы, остановка сердечной деятельности и дыхания и смерть (13).
Выводы
По мнению команды ALSUntangled, пчелиный яд обладает рядом биологических эффектов, которые потенциально могут быть полезны при БАС. В двух исследованиях, в которых пчелиный яд вводили мышам в нестандартную анатомическую область, отмечались некоторые положительные эффекты в виде улучшение моторных функций и снижения уровня маркеров воспаления. В одном из них также отмечалось увеличение продолжительности жизни животных. Тем не менее, в этих исследованиях имелись значительные недостатки. Они не отвечали методологическим стандартам доклинических исследований у животных (14, 15) по следующим причинам: отсутствие процедуры рандомизации, критериев эффективности, малый объем выборки, отсутствие деления испытуемых по полу и отсутствие учета вариаций числа копий гена, отсутствие критериев начала симптомного заболевания, процедура заслепления не описана, отсутствие сравнения критериев эффективности в контрольных группах с таковыми в других исследованиях с целью подтверждения внешней значимости результатов и проведение повторного исследования теми же авторами, а не независимой группой.
Кроме того, в настоящее время невозможно воспроизвести пресимптомное введение препарата у пациентов со спорадической формой БАС. Многие другие соединения, вводившиеся в животных моделиях в период до развития симптомов, потом не оказывали никакого положительного эффекта у пациентов с БАС (16); более того, один препарат-иммуномодулятор, который в исследованиях на животной модели БАС продемонстрировал замедление прогрессирования заболевания, у пациентов со спорадической формой БАС, наоборот, вызывал увеличение темпов прогрессирования (17).
Точно подобрать дозу пчелиного яда в будущих исследованиях у людей, вероятно, будет невозможно — человеку с массой тела в 70 кг необходимо будет 70 000 пчелиных укусов два раза в неделю (18). И наконец, что наиболее важно, ученым ALSUntangled удалось обнаружить очень мало сведений о случаях применения пчелиного яда у пациентов с БАС. В двух случаях имела место сомнительная и неподтвержденная эффективность.
С учетом всего вышеперечисленного, стоимости и рисков применения пчелиного яда (в том числе риска летального исхода) ALSUntangled не поддерживает применение пчелиного яда у пациентов с БАС вне исследований. Следующим этапом изучения данной темы могла бы быть организация дополнительных независимых исследований применения пчелиного яда у животных после публикации методологии исследования, а также разработка режимов дозирования, которые можно было бы успешно применить в исследованиях у человека.