ALSUntangled: Хлорит натрия

Опубликовано: Журнал Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 
Перевод: Благотворительный фонд «Живи сейчас», публикуется с разрешения Ричарда Бэдлака.
В цифрах по тексту обозначены источники, которые были проанализированы для этого обзора и в которых можно найти более подробную информацию. Список литературы можно посмотреть в исходном материале.

В последнее время в неспециализированной прессе широко освещалось  применение хлорита натрия на безрецептурной основе у пациентов с БАС (1-3). По просьбе пациентов команда врачей из группы ALSUntangled подготовила обзор по применению хлорита натрия при БАС.    

В настоящее время существует два препарата, которые содержат хлорит натрия и проходят клинические исследования с участием пациентов с БАС — NP001 и WF10.

Обоснование

Перед появлением ярко выраженных симптомов, у животных моделей с БАС отмечается гиперактивация иммунных клеток, известных как макрофаги, и клетки микроглии (4, 5). Результаты позитронно-эмиссионной томографии свидетельствуют об обширной активации клеток микроглии у некоторых пациентов с БАС (6); результаты оценки проб крови и результаты аутопсии свидетельствуют о том, что степень иммунной активности коррелирует со степенью прогрессирования заболевания (7, 8).

Препарат NP001 для внутривенного введения модулирует активацию макрофагов, и сегодня проводятся испытания препарата у пациентов с БАС (9). Обсуждение предварительных результатов представлено ниже (10, 11). В настоящее время препарат NP001 за пределами клинических исследований не применяется. Хлорит натрия является действующим веществом препарата NP001 (12) и доступен как для приема внутрь (13), так и внутривенно (WF10) (14, 15), его применение при БАС не предусмотрено инструкцией.    

Значимые данные на животных моделях

NP001 исследовали на SOD-модели БАС у конгенной линии мышей C57B1/6 G93A (16). Выживаемость у девятнадцати мышей, которым вводили NP001 три раза в неделю (5 дней, затем перерыв в 16 дней) начиная с 65 дня была на 13 дней дольше и отмечалось более медленное прогрессирование неврологического дефицита по данным слепой оценки, чем у мышей, получавших физиологический раствор. Исследований формы хлорита натрия для приема внутрь или исследований WF10 у животных обнаружить не удалось.

    

Значимые данные у человека

Недавно была завершена фаза IIa рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования формы NP001 для внутривенного введения с участием 136 пациентов с БАС (10, 11). Несмотря на то, что конечные точки эффективности не достигли статистически значимых значений, у пациентов, получавших NP001 присутствовала тенденция к снижению прогрессирования заболевания согласно оценке по шкале ALSFRS-R. Результаты ретроспективного анализа показали, что у 27% пациентов, получавших NP001 отмечалось торможение прогрессирования заболевания продолжительностью 6 месяцев, что сравнительно ниже, чем в группе плацебо (10%). Планируется организация новых исследований (11).

Специалистам группы ALSUntanged не известно ни о каких клинических исследованиях формы хлорита натрия для приема внутрь или WF10 у пациентов с БАС. Тем не менее, в интернете эпизодически появляется информация о пациентах с БАС, которые самостоятельно принимают данные препараты. Наиболее известен случай Эрика Валора (1-3). Мужчина описал эффект от терапии следующим образом: «Моя речь стала немного четче и громче. Мышцы левого бедра снова отзываются, это хорошо видно на видео. Вся восстановленная активность сохраняется по сей день». (17).

Хейвуд и соавторы исследовали случаи применения хлорита натрия пациентами с БАС внутрь (18). Исследователи провели сравнение изменения балла по шкале ALSFRS-R у 17 пациентов с БАС на сайте PatiensLikeMe, которые принимали хлорит натрия внутрь в течение 2,5 месяцев с группой исторического контроля, состоящей из аналогичных пациентов (n=85). Заболевание у пациентов, принимавших внутрь хлорит натрия прогрессировало быстрее, чем у пациентов в контрольной группе; авторы пришли к заключению, что хлорит натрия способствует ускорению прогрессирования БАС (уровень достоверности данных – 80%). Ограничением этого исследования служит тот факт, что 2,5 месяцев явно недостаточно для оценки влияния препарата на прогрессирование БАС.

Результаты анализа данных по применению WF10 у пациентов с БАС на том же интернет-ресурсе недоступны в связи с малым количеством пациентов, принимавших данный препарат (n=9, лишь 3 из которых опубликованы). Всего один пользователь под псевдонимом «Настойчивый» сообщил о «высокой» эффективности препарата и описал ее следующим образом: «В начале первого дня мне удалось разогнуть руки, они стали более «гибкими» и движения более ловкими. Мне стало гораздо легче ходить. Равновесие, скорость походки и подъема стопы улучшились, на третий день это стало очевидно и для окружающих. Улучшения наблюдались вплоть до шестого дня. Ранее я не мог ходить без трости, сейчас получается уверенно ходить самостоятельно. Речь стала лучше, некоторые слова и выражения снова стали разборчивы. Глотать стало легче. Начиная со второго дня продуктивность кашля существенно возросла. Устранение слюнотечения, в том числе во время сна». (19) Еще двое пациентов отметили преходящие улучшения (повышение чувствительности слизистой оболочки рта/губ и повышение силы языка) (20).    

Доза, возможные побочные эффекты и стоимость

В ходе вышеупомянутого исследования NP001 вводили в дозе 1 мг/кг и 2 мг/кг внутривенно в качестве индукционного курса пять раз в день, затем три раза в день в течение пяти курсов, продолжительностью один месяц каждый (10,11). Препарат в данных дозировках безопасен и хорошо переносится (10,11). Препарат NP001 в настоящее время для пациентов с БАС недоступен.

Препарат WF10 пациентам с БАС чаще всего вводят в дозе 0,5 мг/кг, внутривенно, один раз в день курсами 3-5 дней с перерывом между ними продолжительностью 14-21 день (21). Эти дозы WF10, как NP001 могут влиять на функцию макрофагов (14). Однако, состав WF10 отличается от состава NP001 (12); в состав последнего входят другие анионы, такие как хлорат, и его значение pH выше и достигает 12 (14). Это может стать причиной развития большего количества побочных эффектов, чем при применении NP001. В исследовании с участием 102 пациентов с лучевым циститом, получавших WF10, количество случаев анемии 1-4 степени было в два раза выше, чем в группе плацебо (22). По данным ресурса PatientsLikeMe, при применении WF10 (n=9) наиболее часто отмечались такие побочные эффекты (23), как фасцикуляции (n=4), утомляемость, сонливость или усталость (n=5), ощущение жжения в области инъекции (n=2), слабость, запор или головокружение (n=1 для каждого). Стоимость годового запаса препарата WF10 для пациентов с БАС составляет от $17 000 до $60 000 (24).

Несмотря на большое количество различных схем применения хлорита натрия, наиболее часто используемой была схема приема в дозе 0,75 и 1,5 мг/кг в течение 2-7 дней подряд, перерыв 7-16 дней, затем повтор (17, 25, 26). Следует обратить внимание на то, что никогда не было показано, что при приеме внутрь хлорит натрия всасывается в количествах, достаточных, чтобы повлиять на функцию макрофагов. У крыс, которым вводили меченный радиоактивными изотопами хлорит, 34% дозы выводится с мочой в течение 72 часов (27). Однако, у обезьян препарат нейтрализуется слюной в течение 1 минуты и желудочным соком in vivo в течение 5 минут (28).

Фридрих Кюне, один из мировых экспертов по препарату WF10 утверждает, что по результатам исследований «механизм действия WF10 реализуется только при внутривенном введении, не приеме внутрь». (29) Более того, существуют данные, указывающие на проблемы безопасности хлорита натрия в форме для приема внутрь. Согласно данным Майкла Макграфа и Фридриха Кюне хлорит натрия под действием кислой среды (например в желудке) превращается в диоксид хлора, который может быть токсичным (12, 29). Несмотря на то, что данные о токсичности для человека формы для приема внутрь по результатам малого и короткого исследования получены не были (30), Кюне прекратил исследование формы WF10 для приема внутрь, т.к. «двое пациентов потеряли сознание и один едва не скончался после приема препарата». (29) Согласно ресурсу PatientsLikeMe, хлорит натрия для приема внутрь наиболее часто вызывал такие побочные эффекты, как утомляемость (n=10), диарея (n=5), головная боль (n=5), необходимость госпитализации (n=4), повышенное слюноотделение (n=3) и бессонница (n=2). Стоимость месячного курса хлорита натрия составляет от $25 до $99 (32).    

Выводы

Известен предположительный механизм действия препарата хлорита натрия NP001 и предварительные данные указывают на то, что препарат безопасен и у некоторых пациентов с БАС позволяет добиться замедления прогрессирования БАС.

Механизм действия хлорита натрия в составе WE10, вероятно, аналогичен. Несмотря на то, что WF10 может применяться у пациентов с БАС вне зарегистрированных показаний, его стоимость крайне высокая, он обладает большим количеством побочных эффектов, чем NP001, и его эффективность у пациентов с БАС на данный момент подтверждена в единичных случаях.

ALSUntangled поддерживает дальнейшие исследования NP001 и WF10 у пациентов с БАС.

Напротив, форма для приема внутрь может вызывать опасные побочные явления и обладать токсичностью, может способствовать ускорению прогрессирования заболевания и не полностью всасывается в кишечнике. Пока  безопасность формы для приема внутрь не доказана и не показана ее возможность влиять на механизмы, имеющие значение в развитии заболевания у людей, мы настоятельно рекомендуем воздержаться от приема препарата.