В клиническом исследовании фазы II терапия NurOwn показала высокий уровень безопасности и потенциальную эффективность. Терапию получали пациенты с быстро прогрессирующим боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Результаты исследования, о которых сообщалось ранее, были опубликованы в журнале Neurology в научной работе «NurOwn, фаза II, рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с БАС».
NurOwn — это терапия на основе стволовых клеток. Разработкой лечения занимается компания Brain Storm Therapeutics. В основе лечения лежит использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) человека, которые в дальнейшем способны делиться и превращаться в другие типы клеток.
Эти клетки можно запрограммировать таким образом, что они будут производить больше нейротрофических факторов (НТФ) — белков, которые стимулируют рост и улучшают выживаемость нервной ткани. Затем МСК повторно вводят обратно в организм пациента: делается инъекция в мышцы (внутримышечно) и/или в спинномозговой канал (интратекально).
В фазе II исследования (NCT02017912) приняли участие 48 пациентов с БАС: 36 из них получали терапию NurOwn, 12 — плацебо. Пациентам вводили препарат после трехмесячного предтрансплантационного периода и наблюдали на протяжении полугода после лечения. Подавляющее большинство участников (72,9%) были мужчины, средний возраст составил 51,1 год.
Основной целью исследования было оценить безопасность терапии по числу пациентов, у которых разовьются побочные явления от введения МСК. И эта цель была достигнута. Исследование показало, что терапия NurOwn безопасна и хорошо переносится.
У 11 участников — девяти в группе терапии и двух в группе плацебо — развились 16 серьезных нежелательных явлений.
«Мы пришли к выводу, что все нежелательные явления, возникшие у пациентов после начала терапии, связаны с прогрессированием БАС, и ни одно из них не было связано с исследуемым препаратом», — отметили ученые.
Также полученные результаты были проанализированы в отношении возможной эффективности терапии. Ученые изучали скорость прогрессирования заболевания по функциональной оценочной шкале ALSFRS-R.
В целом, статистически значимых различий этого показателя между группой NurOwn и группой плацебо не выявлено. Однако в подгруппе из 21 пациента с особенно быстрыми темпами прогрессирования БАС (15 в группе NurOwn и 6 — в плацебо) средний показатель прогрессирования у тех, кто получал терапию, был значительно лучше при оценке через две недели (+3,3 против -1,3) и через четыре недели (+2,0 против -0,1) у получавших NurOwn.
Если показатели пациентов в течение подготовительного этапа исследования снижались более чем на два балла по шкале ALSFRS-R, то их относили к подгруппе с быстрыми темпами прогрессирования БАС.
Наметившаяся позитивная тенденция отмечалась на всех временных точках в ходе исследования, но не имела статистической значимости через четыре недели после начала терапии.
Ученые также оценили состояние тех пациентов, кто показал положительную динамику по шкале ALSFRS-R минимум на 1,5 балла каждый месяц. «Анализ отдельных пациентов точнее отражает индивидуальный ответ на лечение, нежели усредненные показатели», — аргументировали они. У каждого человека БАС протекает по-разному, поэтому кто-то лучше реагирует на лечение, кто-то хуже.
Через четыре недели после лечения доля пациентов, на которых препарат оказал воздействие, составила 47% в группе NurOwn и 9% в группе плацебо. В подгруппе с быстропрогрессирующим БАС отмечалось значимое различие как через четыре, так и через 12 недель (80% против 0% и 53% против 0% соответственно).
Исходя из всех измерений эффективности, наибольший эффект от терапии наблюдался через короткое время после введения препарата, постепенно его выраженность снижалась. Возможно, это подразумевает, «что необходимы повторные введения лекарства для поддержания терапевтического эффекта», — пишут ученые.
Непосредственно перед инъекцией и через две недели после исследователи производили забор цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) пациентов. Ее анализ показал увеличение количества нейротрофических факторов и сокращение маркеров воспаления, что дает возможность предполагать, что NurOwn работает как и предполагалось.
Например, уровень моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) — маркера нейровоспаления и инфильтрации иммунными клетками — значительно снизился после лечения в группе NurOwn. В то время как в группе плацебо значимых изменений не отмечено. Это коррелировало с показателями по шкале ALSFRS-R во всех временных точках.
«Мы наблюдали явный биологический эффект лечения на показателях маркеров из цереброспинальной жидкости, что подтверждает заявленный механизм действия NurOwn при БАС», — заявил в пресс-релизе компании BrainStorm соавтор исследования, сотрудник Медицинской школы Массачусетского университета, MD, PhD Роберт Х. Браун-младший (Robert H. Brown Jr.) .
Исполнительный директор и медицинский директор BrainStorm, MD Ральф Керн (Ralph Kern) отметил, что ученые «достигли первичных конечных точек и показали, что введение одной дозы NurOwn безопасно и хорошо переносится пациентами, а также подтвердили действие терапии на нейропротекторную функцию и влияние на каскады нейровоспаления при БАС».
«С нетерпением ждем завершения уже начавшейся фазы III исследования, которая, как мы надеемся, подтвердит оптимистичные результаты фазы II и расширит наше представление о потенциале терапии стволовыми клетками и нейротрофическими факторами при БАС», — добавляет Керн.
Фаза III рандомизированного, двойного слепого и мультицентрового исследования (NCT03280056) препарата NurOwn, в котором принимает участие 200 человек, в настоящий момент проводится на территории США. Набор пациентов закончен. Повторный анализ безопасности не вызвал никаких опасений. Ожидается, что исследование завершится к концу 2020 года, а результаты будут опубликованы вскоре после этого.
«Результаты исследования [фазы II] подчеркивают важность проведения более масштабного исследования фазы III, которое будет базироваться на уже полученных данных, — сказал Хаим Лебовиц (Chaim Lebovits), президент и руководитель компании. — Мы с нетерпением ждем возможности официально анонсировать клинические результаты и опубликовать их в научных журналах».
