ALSUntangled: Луназин

Луназин (филипп. lunas — исцеление) представляет собой белок, состоящий из 43 аминокислот, полученный из сои, который также можно обнаружить в составе ржи, ячменя и пшеницы (2−4). Считается, что данное соединение обладает рядом полезных свойств таких, как антиоксидантное, антигипертензивное, противовоспалительное, противораковое, гипохолестеринемическое и жиросжигающее (3−5). Однако организации ALSUntangled не удалось обнаружить никакой информации по исследованиям луназина: ни в опубликованной литературе (6), ни текущих исследований (7). Кроме того, по меньшей мере один из авторов статей о луназине является владельцем патента на этот препарат и со-основателем компании, целью которой является «вывести технологию производства луназина на рынок» (8); подобные действия создают потенциальный конфликт интересов, о котором в материалах подобного типа заявляется нечасто.

Механизм действия луназина теоретически способен затормозить прогрессирование БАС. Луназин способствует снижает продукцию свободных радикалов активированными макрофагами, также способствует их выведению (4,5). Аномальная активность макрофагов (9,10) и повышение уровня свободных радикалов (11) имеет место у пациентов с БАС и в настоящее время является одной из мишеней препаратов, проходящих клинические исследования при БАС (12−14). Луназин способствует ингибированию высвобождения провоспалительных цитокинов таких, как ИЛ-6 и ФНО-α, а также оксида азота, ПГЕ2 и ЦОГ-2 (4, 5, 15). Аномально высокое количество воспалительных цитокинов обнаруживается в спинномозговой жидкости и крови пациентов с БАС (16−20) и также является одной из мишеней препаратов, находящихся в фазе клинических исследований (21). Луназин способен менять характер ацетилирования гистонов и таким образом воздействовать на экспрессию генов, что способствует снижению риска апоптоза (4, 22, 23). У пациентов с БАС ацетилирование гистонов (24) и экспрессия генов (25, 26) изменены относительно нормы, воздействие на этот механизм также в настоящее время изучается в клинических исследованиях БАС (24, 27).

Несмотря на то, что гиперреактивность макрофагов, избыток свободных радикалов и воспалительных цитокинов, а также нарушение регуляции генов считаются важными элементами патогенеза БАС, ни одно исследование, в котором оказывалось воздействие на перечисленные механизмы не показало значительной эффективности в отношении замедления темпов прогрессирования или достижения улучшения состояния при БАС.

Организации ALSUntangled не удалось найти ни одного исследования луназина на клеточных линиях или животных моделях БАС.

Пациент Майк МакДафф согласился на интервью с участием своего лечащего врача-невролога и согласился предоставить свои медицинские данные. Слабость впервые была им замечена в 2010 году в возрасте 58 лет в руках. К началу лета 2013 года пациент был полностью зависим от своей жены и не мог самостоятельно одеваться и принимать пищу. Отмечалась слабость в нижних конечностях, ему требовались подручные приспособления для опоры при ходьбе, и он больше не мог подниматься по лестнице. Речь пациента ухудшилась настолько, что ему приходилось несколько раз повторять сказанное; в связи с развитием слабости глотательных движений пациент потерял в весе 9 кг, и ему был установлен назогастральный зонд.

Оценка по шкале ALSFRS-R на июль 2013 года составила 21 балл (со слов пациента). Результаты мануального мышечного тестирования (выполненные с участием физического терапевта (таблица 1) показали выраженное и распространенное снижение силы мышц верхних и нижних конечностей. В августе 2013 года пациент начал получать препараты поддерживающей терапии от компании Reliv (28), в том числе луназин (LunaRuch X в капсулах, 12 капсул в день), смесь «витаминов, минералов и сверхмощных антиоксидантов» под названием Reliv NOW (три дозирующие ложки в день) и смесь «соевого белка, среднецепочечных триглицеридов: креатина, CoQ10 и аминокислот» под названием Pro-Vantage (две дозирующие ложки в день).

Мануальное мышечное тестирование пациента МакДаффа (справа/слева). Цифровые значения соответствуют оценкам Совета по медицинским исследованиям (от 0 до 5, где 0 — сила отсутствует, 5 — норма).

Спустя три месяца пациент и его жена отметили прогрессирующее улучшение произношения и глотания. По их словам, на данный момент речь и глотание практически восстановились. Пациент набрал обратно 9 кг массы тела и отказался от питания через назогастральный зонд. Сила мышц ног укрепилась, и зависимость от опоры снизилась. Оценка по шкале ALSFRS-R на 14 июля 2014 года (по результатам телефонного разговора) повысилась до 29 баллов. Результаты мануального мышечного тестирования также улучшились (таблица 1).

Диагноз БАС этому пациенту был поставлен по результатам обследования трех различных неврологов и на основании наличия безболезненной и прогрессирующей слабости, наличия атрофии и слабости мышц с сохранением чувствительности, с наличием признаков денервации и реиннервации многих шейных миотомов (но не бульбарного, грудного и поясничного миотомов) по данным электромиографии, с отсутствием сенсорной нейропатии или блоков проведения по волокнам двигательных нейронов, а также по результатам исследований на схожие с БАС заболевания (МРТ спинного мозга, определение уровня меди и антител к ацетилхолиновым рецепторам постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса (MUSK)).

В данном случае имеются по крайней мере два атипичных для БАС симптома. Во-первых, пациент в 1970 году перенес заболевание, в исходе которого развился подострый птоз, дизартрия, дисфагия, слабость мышц шеи и конечностей. Был поставлен диагноз миастения гравис, по поводу которого пациент получал пиридостигмин. В течение двух месяцев состояние пациента восстановилось. Во-вторых, у пациента никогда не наблюдалось никаких признаков поражения верхних двигательных нейронов.

Пациентам с идиопатическим заболеванием нижних двигательных нейронов иногда ставят диагноз прогрессирующей мышечной атрофии, а не БАС (29). Поскольку у большинства этих пациентов по результатам патологоанатомического исследования обнаруживается поражение верхних двигательных нейронов (30), некоторые врачи ставят диагноз «БАС с преимущественным поражением нижних двигательных нейронов» (31). Однако, дифференциальный диагноз БАС с поражением только нижних двигательных нейронов более обширный, чем при стандартном БАС, и в подобных случаях также могут иметь место рецидивирующие/ремитирующие заболевания такие, как атипичная миастения или мультифокальная моторная нейропатия (32).

Похоже, пациенту не проводились серологические исследования для исключения этих заболеваний. Это обстоятельство особенно важно в свете недавно ставшего известным случая пациента с миастенией гравис в анамнезе, у которого на фоне другой терапии имело место улучшение течения БАС (33); по всей видимости, в обоих случаях имеет место спонтанное улучшение миастении гравис, нежели улучшение БАС, связанное с проводимым лечением.

Организация ALSUntangled получила несколько электронных писем, в которых другие пациенты с БАС описывали свой опыт лечения луназином. Несмотря на указания на наличие улучшений в некоторых случаях, нам так и не удалось произвести независимую оценку этих случаев. Таким обзорам, некоторые из них, возможно, обусловлены «эффектом плацебо» (34). Возможно, что в отчете имеет место систематическая ошибка (35); команде ALSUntangled достоверно неизвестно о количестве пациентов с БАС, у которых терапия луназином не дала никакого положительного эффекта т.к. о положительных результатах сообщают обычно чаще, чем о неудачных попытках.

На интернет-ресурсе PatientsLikeMe авторы обзора нашли пациента с БАС, который в данный момент принимает луназин, однако оценка данной терапии пока не завершена (36). Поиск в системе Google по ключевым словам «терапия луназином у пациентов с БАС» не выявил никаких дополнительных случаев.

Доза, стоимость и побочные эффекты