ALSUntangled: Гипериммунная козья сыворотка

Опубликовано: Журнал Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 
Перевод: Благотворительный фонд «Живи сейчас», публикуется с разрешения Ричарда Бэдлака.
В цифрах по тексту обозначены источники, которые были проанализированы для этого обзора и в которых можно найти более подробную информацию. Список литературы можно посмотреть в исходном материале.

По просьбам пациентов с БАС команда ALSUntangled провела исследование эффективности гипериммунной козьей сыворотки, известной под торговым названием Aimspro, в качестве препарата для лечения БАС.

Механизм действия Aimspro

Препарат Aimspro изначально получали путем прививки коз инактивированным вирусом ВИЧ, что в ответ провоцирует выработку антител к этому вирусу.

Компания Daval International Limited, собственник и дистрибьютор Aimspro, утверждает, что полученный ими из козьей сыворотки продукт «представляет из себя набор белков, которые стимулируют высвобождение и регуляцию компонентов молекулярного каскада, модулирующих работу гипоталамо-гипофизарного-надпочечниковой системы. Препарат Aimspro также обладает выраженным противовоспалительным действием, поскольку в его состав входят цитокины, которые преимущественно стимулируют выработку характерного для Th-2 противовоспалительного профиля. Наряду с предполагаемым противовоспалительным действием, результаты ряда «открытых» исследований с участием пациентов с демиелинизирующими заболеваниями центральной/периферической нервной системы свидетельствуют о возможном защитном действии препарата на механизм аксонального проведения путем модификации потенциалзависимых ионных каналов. Результаты неконтролируемых исследований указывают на снижение порога открытия натриевых каналов» (1).

Тем не менее, поиск на ресурсе PubMed по ключевым словам «Aimspro» и «гипериммунная козья сыворотка», который провели ученые ALSUntangled, не выявил никаких опубликованных доказательств в пользу упомянутого механизма действия. Упоминания данных механизмов в материалах сопровождаются ссылками на «личное мнение» и «неопубликованные наблюдения» вместо рецензируемых публикаций (2). Статья, из названия которой можно было бы предположить, что она внесет ясность в понимание механизма действия препарата Aimspro, была отклонена публикации (3).

Данные из единичных отчетов свидетельствуют о возможной терапевтической эффективности Aimspro у отдельных пациентов с широким спектром неврологических заболеваний с очень сильно различающимися патофизиологическими механизмами развития; среди них миастения, ХВДП, болезнь Шарко-Мари-Тута, миодистрофия Ландузи-Дежерина, рассеянный склероз и болезнь Краббе (4). С другой стороны, плацебо-контролируемое исследование Aimspro в терапии неврита зрительного нерва не показало эффективности препарата (5). Если упомянутые механизмы считать корректными, то препарат Aimspro может быть эффективен у пациентов с БАС. Воспаление может играть определенную роль в патофизиологии БАС (6). В ходе исследований БАС изучалась эффективность ряда противовоспалительных препаратов, однако на данный момент ни один не оказался эффективен. Действие рилузола, единственного препарата, для которого было показано, что он способствует увеличению продолжительности жизни пациентов с БАС, может быть отчасти связано с изменением возбудимости натриевых каналов (7).

Применение козьей сыворотки при БАС

Помимо теоретического обоснования, единственным свидетельством возможной эффективности Aimspro у пациентов с БАС является единичный случай, опубликованный в двух частях (2, 8). Первым автором публикации является пациент, который получал Aimspro на безвозмездной основе (2), а вторым — директор компании Daval International Limited (2). Таким образом, существует некоторая вероятность конфликта интересов.

Описанная история болезни пациента соответствует БАС несмотря на то, что детальные данные неврологического осмотра, электромиографии и обследований, которые направлены на исключение заболеваний, сходных с БАС, не представлены. За период с октября 2003 по ноябрь 2008 года пациент самостоятельно отслеживал прогрессирование заболевания, преимущественно путем самостоятельной ежемесячной оценки функции дыхания, что включало определение максимального давления выдоха (MEP), максимального давления вдоха (MIP), назального давления при резком вдохе через нос (SNIP) и форсированной жизненной емкости легких (FVC). Измерения были объединены в «среднюю функцию дыхания (RFT)», степень снижения которой оценивалась через разные промежутки времени. Измерение уровня силы мышц также выполнялось, но менее систематически. Оценивалась ли каким-то образом способность пациента производить подобные измерения, неизвестно.

Aimspro вводили подкожно в дозе 4 мг два раза в неделю с октября 2004 года, с повышением дозы до 4 мг один раз в два дня к началу декабря 2004, 4 мг в день к концу декабря 2004 года, затем до 4 мг два раза в день с октября 2005 года и последующим снижением до 4 мг один раз в день с сентября 2007 года. Поставщик сыворотки сменился  в сентябре 2007 года с производителя из Северной Америки на производителяиз Австралии. Помимо Aimspro применялись и многие другие методы терапии, такие как рилузол, миноциклин, баклофен, дантролен (все были начаты до Aimspro), неинвазивная вентиляция легких (с июня 2004 года) и приспособления для ходьбы (с февраля 2004 года).

В период до применения Aimspro средний показатель RFT снижался в среднем на -2,3% в месяц (от -1,2 до -3,1%). За первые 13 месяцев терапии Aimspro на -1,3% в месяц (от -0,8 до -1,7%). В период введения препарата два раза в день уже на -0,34% в месяц (от -1,01 до +0,34%). Наконец, в период введения препарата от другого поставщика сыворотки показатель RFT улучшался на +0,72% в месяц (от -0,35 до +1,73%). Видимых изменений в степени снижения мышечной силы за весь период терапии не наблюдалось. Побочных эффектов не наблюдалось.

Достоверность результатов терапии Aimspro

Данный случай подвергся обоснованной критике в литературных источниках (4, 9). Кроме уже упомянутых недостатков, исследователь Дэй отметил, что самостоятельно выполненные тесты функции дыхания неточны и не соответствуют друг другу с точки зрения изменения во времени (9). Таким образом, результаты данных тестов не стоило объединять в единый параметр. Результаты SNIP были выполнены особенно небрежно? и темпы ухудшения данного показателя не изменяются; показатели MEP и FVC демонстрируют прогрессирующее снижение с небольшой задержкой в последние 12 месяцев, MIP также демонстрирует замедление темпов снижения за последние 12 месяцев. Дэй отмечает, что характер снижения показателей в отдельных тестах аналогичен таковому в других выборках пациентов с БАС и что наличие упомянутого плато в период терапии Aimspro можно объяснить случайностью или применения неинвазивной вентиляции легких (9). Еще одной странностью данного случая является то, что показатели дыхания снижались, в то время как функции мышц оставались неизмененными.

Доступность препарата

По состоянию на 2007 год Aimspro был доступен на территории Великобритании по цене в £19 000 в год (10). Настоящая стоимость и доступность неизвестны. Попытки команды ALSUntangled связаться с компанией Daval International Limited не увенчались успехом. На сайте компании сказано, что в настоящий момент идет исследование Фазы II препарата Aimspro с участием пациентов со склеродермией и рассеянным склерозом (1). Aimspro получил статус орфанного препарата для лечения БАС на территории США (1), что свидетельствует о возможных намерениях компании исследовать препарат с участием пациентов с БАС.

Выводы

Механизм действия препарата Aimspro остается недоказанным; если он обладает свойствами иммуномодулятора и/или модулятора натриевых каналов, то теоретически Aimspro может быть эффективен у пациентов с БАС. Результаты одного подробно описанного, но вызывающего значительные сомнения случая показали снижение темпов снижения некоторых показателей функции дыхания у пациента, который утверждал, что у него БАС и который начал терапию препаратом Aimspro после начала НИВЛ. На основании данной ограниченной информации ALSUntangled поддерживает дальнейшие исследования Aimspro, как на животных моделях БАС, так и в рамках небольшого исследования Фазы II с четко заданными и объективными конечными точками и с участием квалифицированного персонала, знакомого с клиническими  исследованиями БАС. Тем не менее, до проведения исследования ученые не рекомендуют пациентам с БАС применять данный препарат.