Результаты длительного японского исследования показали, что лечение сверхвысокими дозами метилкобаламина — биологически активной формы витамина B12 — может способствовать улучшению прогноза у людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), если они начали прием витамина не позднее года с момента появления симптомов.
Витамин B12 имеет особое значение в развитии и поддержании функциональности центральной нервной системы (ЦНС) — спинном и головном мозге. Он принимает участие в созревании красных кровяных телец и синтезе ДНК. Витамин B12 используют в лечении периферических нейропатий — заболеваний, которые затрагивают часть нервной системы, передающей сигналы из ЦНС остальным органам и тканям тела.
Метилкобаламин представляет из себя активную форму витамина B12, который часто используют в виде пищевой добавки и для лечения мегалобластной анемии. В некоторых странах, например, в Японии, витамин B12 рассматривают в качестве возможного лечения БАС.
Он замедляет разрушение нервной ткани путем снижения уровня гомоцистеина, накопление которого играет важную роль в поражении нервной системы при БАС. Витамин B12 также активирует протеинкиназу B и киназы 1 и 2, регулируемые внеклеточными сигналами, которые участвуют в процессе роста аксона нервной клетки и способствуют увеличению продолжительности жизни нейрона.
Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота плазмы крови, высокий уровень которой увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, болезни Альцгеймера и остеопороза.
Доклинические исследования показали, что метилкобаламин защищает нейроны от токсичности глутамата и способствует регенерации нейронов. Внутрибрюшинные инъекции метилкобаламина в сверхвысоких дозах мышам сопровождались замедлением прогрессирования болезни.
В клинических исследованиях внутримышечное введение сверхвысоких доз метилкобаламина показало эффективность в отношении восстановления электрического вызванного ответа мышцы (CMAP). Более того, в одном небольшом исследовании раннее начало терапии сверхвысокими дозами метилкобаламина сопровождалось увеличением периода выживаемости без ИВЛ.
Участники и критерии эффективности
В 51 исследовательском центре в Японии было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием пациентов с БАС. В исследовании принимали участие пациенты, у которых первые симптомы появились не более трех лет назад.
Участники были распределены случайным образом в одну из трех групп: плацебо, метилкобаламин 25 мг и метилкобаламин 50 мг. Участникам, принимавшим рилузол (89,7%), было запрещено изменять схему приема препарата. Другой препарат — эдаравон — никто из больных не принимал.
Витамин вводился два раза в неделю внутримышечно. Продолжительность лечения составила 3,5 года (182 недели), исследование успешно завершили 260 из 373 участников.
Для определения эффективности оценивались период времени до смерти от любых причин или перехода на вентиляцию легких длительностью более 22 часов в сутки по причине прогрессирования БАС, а также функциональные изменения (по шкале ALSFRS-R) и некоторые другие показатели.
Безопасность препарата оценивалась с учетом частоты нежелательных явлений и результатов лабораторных исследований, показателей витальных функций и результатов ЭКГ. Симптомы, связанные с прогрессированием БАС, не классифицировали как нежелательные явления; тем не менее, все летальные исходы (вне зависимости от причины) классифицировали как нежелательные явления.
Результаты исследования
Метилкобаламин в сверхвысоких дозах показывал эффективность в подгруппе пациентов, у которых с момента появления первых симптомов до постановки диагноза прошло не более 12 месяцев. Считается, что эта группа пациентов характеризуется более быстрым прогрессированием заболевания, поскольку стремительное развитие симптомов позволяет раньше диагностировать заболевание на основании современных критериев. Тенденция к выявлению эффективности метилкобаламина была выявлена у участников с другими прогностически неблагоприятными факторами, такими как мужской пол и пациенты с ФЖЕЛ менее 90%. Продолжительность жизни, как и период времени до перехода на круглосуточную вентиляцию легких, были выше, с одновременным снижением темпов прогрессирования заболевания. Также возможен вариант, что метилкобаламин является эффективным на ранних этапах развития БАС.
Более того, выраженность этого эффекта была связана с дозой: в подгруппе пациентов, у которых БАС диагностировали в первые 12 месяцев от появления первых симптомов, медиана времени до летального исхода или перехода на круглосуточную вентиляцию легких составила 570 дней (465—720) в группе плацебо, 1087 дней (564 — за пределами периода наблюдений) в группе метилкобаламина 25 мг и 1197 дней (609 — за пределами периода наблюдений) в группе метилкобаламина 50 мг. Ухудшение функционального статуса (ALSFRS-R) также носило дозозависимый характер.
Различий в частоте лекарственных нежелательных явлений между основными группами не наблюдалось. Частота побочных эффектов, связанных с приемом препарата, составляла 4,1%, 7,3% и 5,7% в группах плацебо, метилкобаламин 25 мг и метилкобаламин 50 мг соответственно.
Выводы
«В заключение эффективность метилкобаламина в сверхвысоких дозах существенно не отличается от эффективности плацебо. Тем не менее, лечение сверхвысокими дозами метилкобаламина может способствовать улучшению прогноза у больных с БАС при условии начала терапии на ранних стадиях заболевания», — пишут исследователи.
С учетом последнего обстоятельства, другие виды лечения, которые в рамках предыдущих исследований считались неэффективными «можно пересмотреть на предмет возможной эффективности в лечении БАС с учетом продолжительности заболевания на момент начала лечения».
Разработка критериев ранней диагностики БАС и «изменение отношения врачей к ранней диагностике и началу лечения» могут значительно улучшить исходы у пациентов с БАС.
Полученные результаты исследования послужили основанием для проведения III фазы клинического исследования сверхвысоких доз метилкобаламина и изучение его влияния на шкалу ALSFRS-R за короткий период времени (16 недель) с участием больных с продолжительностью симптомов не более 12 месяцев. Данный этап завершится весной 2020 года.
Перевод обзорной статьи о метилкобаламине от команды проекта ALSUntangled.
