В случае девочки-подростка с БАС была обнаружена новая мутация в гене FUS, в результате чего происходит укорочение белка FUS, который затем не может проникнуть в ядро клетки и выполнять свои функции. Мутация может лежать в основе агрессивной формы ювенильного бокового амиотрофического склероза (БАС). Публикуем перевод статьи, опубликованной в журнале Amyotrophic Lateral Sclerosisand Frontotemporal Degeneration.
В большинстве случаев БАС диагностируется у людей в пожилом возрасте, однако в случае с ювенильной формой БАС болезнь может быть выявлена у людей младше 25 лет. Мутации в гене FUSявляются причиной основного числа ювенильных форм.
Данный ген участвует в синтезе РНК-связывающего белка саркомы (FUS), он отвечает за транспорт молекул РНК — «отпечатков» генов, на основе которых синтезируются белки — из ядра клетки в цитоплазму.
Наиболее часто данный белок находится в ядре. У пациентов с БАС он расположен неверно — в цитоплазме двигательных нейронов.
Несмотря на то, что мутации FUSу взрослых пациентов часто имеют различную локализациюи влияют на экспрессию гена по-разному, мутации у молодых пациентов приводят к нарушению в сигнальной системе, благодаря которой белок FUSпопадает в ядро. Эта особенность лежит в основе развития более агрессивной формы болезни.
В настоящее время известны более 50 мутаций гена FUS, однако до сих пор существуют нераскрытые генетические варианты при БАС.
Исследователи Первой клинической больницы университета Чжэнчжоу в Китае описали случай 17-летней девушки с ювенильным БАС и ранее неизвестной мутацией гена.
Будучи студенткой колледжа, молодая девушка посетила лечебное учреждение с жалобами на прогрессирующую слабость и уменьшение массы мышц нижних конечностей в сочетании с небольшой скованностью (спастичностью). Члены её семьи не имели заболеваний, и результаты неврологического осмотра не показали нарушений. Дополнительные исследования подтвердили наличие атрофии мышц нижних конечностей и левой двуглавой мышцы.
Поскольку упомянутые симптомы типичны для БАС, девушка прошла генетическое тестирование. Результаты показали наличие ранее неизвестной мутации c.1509dupA:p.R503fsв одной из копий гена FUS, которая привела к развитию спорадической ювенильной формы БАС.
И хотя ювенильная форма БАС протекает по-разному, состояние данной пациентки ухудшалось стремительно, и уже через 15 месяцев после дебюта симптомов молодая женщина скончалась от дыхательной недостаточности.
Исследователи провели компьютерный анализ с целью изучить влияние мутации на функцию белка. Данная мутация не только остановила процесс синтеза белка раньше времени, вследствие чего синтезировались гораздо более короткие молекулы белка, но и нарушила процесс передачи сигнала, необходимого для проникновения FUSв ядро клетки, в результате чего белок скапливался в цитоплазме.
Данную мутацию отнесли к категории «возможно патогенных», что означает, что она с высокой долей вероятности лежит в основе болезни.
«Мы обнаружили новую мутацию FUS, связанную со спорадической (ювенильной) формой БАС», заключили исследователи.
