Опубликовано: Журнал Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration
Перевод: Благотворительный фонд «Живи сейчас», публикуется с разрешения Ричарда Бэдлака.
В цифрах по тексту обозначены источники, которые были проанализированы для этого обзора и в которых можно найти более подробную информацию. Список литературы можно посмотреть в исходном материале.
Команда ALSUntangled исследует альтернативные методы терапии по просьбе пациентов с БАС. В данной статье рассмотрено применение антиоксиданта MitoQ для лечения БАС. По данной теме ученые получили около 1800 запросов (1).
Что такое MitoQ
MitoQ (2) относится к классу антиоксидантов, его действующее вещество убихинон также обнаруживается в составе коэнзима Q10 и идебенона. Однако убихинон в составе MitoQ связан с положительно заряженной, липофильной молекулой трифенилфосфонием, что позволяет убихинону избирательно накаливаться в митохондриях (3). Данная связь обуславливает более сильные защитные свойства молекулы убихинона от окислительного стресса в культуре клеток в сравнении с нетаргетированными аналогами убихинона (3,4). MitoQ можно принимать внутрь (5), как показано на животных моделях, вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и накапливается в митохондриях клеток головного мозга (6).
Как действует препарат
Считается, что окислительный стресс играет важную роль в патогенезе БАС (7). К сожалению, исследования антиоксидантов для лечения БАС не показали никаких положительных результатов (8,9). Одно из объяснений: антиоксиданты не достигают нужной области. Ввиду того, что митохондрии являются одновременно источником и мишенью окислительного стресса, ориентированная на митохондрии терапия антиоксидантами может быть более успешной. MitoQ для приема внутрь может изменять количество маркеров окислительного стресса и митохондриальной дисфункции в культуре клеток (10) и животных моделях БАС (11).
На основании полученных данных параметру «Механизм» по таблице достоверности* была присвоена оценка B (Таблица 1).
Исследования на животных моделях БАС
Антиоксидант MitoQ изучали с использованием двух доклинических моделей БАС. В культуре клеток с мутацией гена G93A-SOD1 в астроцитах добавление MitoQ сопровождалось сохранением функции митохондрий, снижением интенсивности образования супероксидов и более выраженной способностью уничтожать кокультивируемые двигательные нейроны (10). Основной недостаток данного исследования — отсутствие заслепления для специалиста, оценивающего результат. У мышей с мутацией гена G93A-SOD1 введение MitoQ внутрь в момент дебюта симптомов сопровождалось замедлением темпов разрушения митохондрий в клетках мышц и спинного мозга, снижением количества маркеров окислительного стресса, повышением силы задних конечностей и увеличением выживаемости (11). Согласно опубликованным руководствам (12), данное исследование не лишено ряда методологических ошибок, включая неполное описание выборки, малое количество животных и отсутствие заслепления. Полученные в данном исследовании результаты не удалось воспроизвести.
На основании полученных данных параметру «Доклинические модели» по таблице достоверности была присвоена оценка C (Таблица 1).
Применение MitoQ у пациентов в БАС
В интернет-сообществе PatientsLikeMe трое участников использовали MitoQ для лечения БАС (13). Один из участников опубликовал результаты лечения, в которых подчеркнул отсутствие эффективности MitoQ при приеме 10 мг один раз в день в течение шести месяцев (14). Комнаде ALSUntangled удалось связаться с двумя другими участниками по электронной почте и через Twitter. В одном случае пациент принимал MitoQ в дозе 10 мг ежедневно в течение четырех месяцев и вот его комментарий: «Мне кажется, что препарат в целом действует. Например, по-моему, у меня появилось больше сил и энергии, я стал мыслить более четко/сосредоточенно. Я не уверен, что препарат помог замедлить прогрессирование заболевания» (15). Пациент отправил ученым ALSUntangled свои результаты по шкале ALSFRS-R, согласно которым наблюдается очень медленное прогрессирование (11 баллов) в течение 34 месяцев без выраженных изменений в темпах прогрессирования с момента начала терапии MitoQ (15). В третьем случае женщина, ухаживающая за своим мужем, сообщила, что он принимал MitoQ по 20 мг ежедневно в течение 15 месяцев, и когда прием препарата был прекращен, мужчина почувствовал «особенно сильную усталость» (15). Других полезных свойств MitoQ установлено не было.
В электронном письме от Грега Макферсона, генерального директора компании MitoQ (компания, занимающаяся реализацией MitoQ в Интернете) сказано, что «одна клиентка, муж которой болен БАС, считает, что препарат эффективен, однако установить эффективность достоверно не представляется возможным в связи со сложным и изменчивым характером заболевания» (16). Поиск в Google по словам «MitoQ лечение БАС» не выявил никаких новых опубликованных случаев.
На основании полученных данных параметру «Клинические случаи» по таблице достоверности была присвоена оценка C (Таблица 1).
Ученым ALSUntangled не удалось найти ни одного исследования MitoQ у пациентов с БАС. На основании полученных данных параметру «Клинические исследования» по таблице достоверности была присвоена оценка U (Таблица 1).
Риски и стоимость
Данные по безопасности MitoQ были собраны в рамках двух клинических исследований (17,18): одно исследование с участием 130 человек с болезнью Паркинсона (89 получали MitoQ) продолжалось один год, второе — с участием 30 пациентов с гепатитом C (20 получали MitoQ) —проводилось в течение 28 дней. В рандомизированных группах MitoQ серьезных нежелательных явлений выявлено не было (17,18). Единственными более частыми нежелательными явлениями в группах MitoQ по сравнению с группами плацебо были тошнота и рвота (17,18). Случаи исключения из исследования в связи с тошнотой чаще встречались в группах MitoQ, чем в группах плацебо (17,18).
Следует принять во внимание то, что в данных исследованиях препарат MitoQ был назначен по схеме 40 мг или 80 мг ежедневно (17,18). Эти дозы в значительной степени превышают суточную дозу в 10 мг, рекомендованную на сайте MitoQ (19). Согласно полученным данным, ни у одного из пациентов с БАС побочных эффектов не наблюдалось. В электронном письме от Грега Макферсона, генерального директора MitoQ, сказано, что компании известно о 50 000 пациенто-месяцев применения препарата и что доля случаев побочных эффектов «практически равна нулю» (16). Проблема заключается в том, что систематического сбора данных по нежелательным явлениям в этих случаях не производилось.
На основании полученных данных параметру «Риски» по таблице достоверности была присвоена оценка C (Таблица 1) с указанием, что оценка при применении в дозе 10 мг в день может быть выше.
| Параметр | Оценка | Пояснение |
| Механизм | B | MitoQ может изменять количество маркеров окислительного стресса и нарушения функции митохондрий в животных моделях БАС |
| Доклинические модели | C | Согласно данным нескольких небезупречных, но рецензируемых публикаций, применение MitoQ способствует улучшению течения БАС в животных моделях |
| Клинические случаи | D | Отдельные наблюдения о субъективной эффективности препарата без подтверждения диагноза и/или эффективности |
| Клинические исследования | U | Клинические исследования MitoQ у больных БАС не проводились |
| Риски | C | По меньшей мере 10% пациентов в клинических исследованиях отметили наличие побочных эффектов (без серьезных нежелательных явлений) |
Выводы команды ALSUntagled
MitoQ обладает многообещающим механизмом действия, в двух доклинических исследованиях были получены положительные результаты на двух разных моделях БАС. Препарат относительно безопасный и недорогой, особенно при применении в дозе 10 мг в день. Имеющихся данных об отдельных случаях применения препарата недостаточно для установления его возможной эффективности у пациентов с БАС. Целесообразно проведение небольшого пилотного открытого исследования с участием пациентов с подтвержденным диагнозом БАС и с установленными критериями эффективности.
* Шкала оценки доказательств, которую использует команда ASLUnatngled:
- Доказательства убедительны: есть веские доказательства в пользу применения данного метода
- Относительная убедительность доказательств: есть достаточно доказательств в пользу того, чтобы рекомендовать данное предложение.
- Достаточных доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для вынесения рекомендации, но рекомендации могут быть даны с учетом иных обстоятельств.
- Достаточно отрицательных доказательств: имеется достаточно доказательств, чтобы рекомендовать отказаться от применения данного метода в определенной ситуации.
- Веские отрицательные доказательства: имеются достаточно убедительные доказательства того, чтобы исключить данный метод из рекомендаций.
U. Неизвестно. Данные отсутствуют.
